Estudio piloto de denosumab en portadores de mutación BRCA1/2 programados para salpingo-ooforectomía reductora de riesgo

Criterios de inclusión:

• Las participantes deben ser premenopáusicas (definida como < 3 meses desde el último período menstrual O hormona estimulante del folículo [FSH] en suero < 20 mIU/mL)
• Variante patógena o probablemente patógena de línea germinal documentada en los genes BRCA1 o BRCA2
• Los participantes deben estar programados para o en proceso de programar una salpingooforectomía para reducir el riesgo con o sin histerectomía, ya sea bilateral o unilateral (si se realizó una ovariectomía o salpingectomía unilateral previa por una afección benigna).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucocitos >= 3.000/microlitro
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microlitro
• Plaquetas >= 100.000/microlitro
• Bilirrubina total =< 2 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT])) =< 1,5 x ULN institucional
• Depuración de creatinina >= 30 ml/min
• Calcio sérico o albúmina ajustado >= 8,0 mg/dL y =< 11,5 mg/dL
• La participante debe tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa 14 días antes de la aleatorización o la administración del fármaco; los efectos de denosumab en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada pueden causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas; las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento de la administración del fármaco hasta el momento de la cirugía; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Las mujeres que actualmente toman anticonceptivos hormonales (es decir, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino [DIU] Mirena) son elegibles para participar si han estado con una dosis estable durante al menos 3 meses; las mujeres que se han sometido a una ligadura de trompas bilateral también son elegibles para participar en este estudio; habrá estratificación para el uso de anticonceptivos hormonales dentro de los 3 meses anteriores al registro
• Los participantes deben estar dispuestos a tomar calcio oral suplementario de 1000 mg (dos tabletas de 500 mg) y vitamina D3 1000 UI diariamente durante seis meses (que será proporcionado por el estudio de investigación) después de recibir tratamiento con denosumab o ningún tratamiento.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito en inglés, español o hebreo
• Los participantes deben tener un examen dental = < 6 meses de registro en el estudio
• Dispuesto a no someterse a ningún otro procedimiento de cirugía electiva con anestesia general o sedación consciente durante el período de tratamiento; el período de tratamiento se completa después de administrar la última inyección de denosumab

Criterio de exclusión:

• Historia de cáncer de ovario; se permiten antecedentes de cáncer de mama o cualquier otra neoplasia maligna si el último tratamiento de quimioterapia fue mayor a 6 meses antes del registro y el participante no está usando terapia endocrina
• Tratamiento previo con denosumab (incluyendo Prolia para osteoporosis o Xgeva para metástasis óseas) o uso de bisfosfonato dentro de los 3 meses posteriores al registro en el estudio
• Participantes que reciben cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad atribuidas al denosumab o a cualquier componente del denosumab o compuestos de composición química o biológica similar al denosumab, como otros inhibidores de RANKL
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio porque denosumab es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con denosumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con denosumab; no se requiere una cantidad mínima de tiempo desde el embarazo/lactancia antes de inscribirse en el estudio; sin embargo, la fecha del parto, la interrupción del embarazo o el destete de la lactancia se documentarán en los formularios de informes de casos; Se excluirán las mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar, en combinación con su pareja, métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento.
• Uso de terapia endocrina (modulador selectivo del receptor de estrógeno, inhibidor de la aromatasa, agonista de la hormona liberadora de gonadotropina [GnRH]) dentro de los 6 meses posteriores al registro en el estudio
• Antecedentes previos o evidencia actual de osteonecrosis u osteomielitis de la mandíbula, evidencia de infección oral o de las encías local no tratada, o cirugía dental u oral no curada
• Afecciones dentales o mandibulares activas que requieran cirugía oral/procedimientos dentales, incluida la extracción dental dentro de los 6 meses posteriores al registro en el estudio; los empastes dentales están permitidos dentro de los 6 meses posteriores al registro en el estudio
• Otros factores de riesgo para el desarrollo de osteonecrosis de la mandíbula (ONM) que incluyen mala higiene bucal, uso de un aparato dental, terapia inmunosupresora, tratamiento con inhibidores de la angiogénesis, corticosteroides sistémicos, diabetes o infecciones gingivales
• Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se administrarán durante el estudio (por ejemplo, calcio o vitamina D)
• Infecciones graves conocidas, incluidos antecedentes de hepatitis B activa, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); la detección de estas infecciones no es necesaria para la inscripción en el estudio
• Hipocalcemia (calcio sérico o calcio ajustado por albúmina < 8,0 mg/dl) o disfunción renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
• Mujeres con osteoporosis conocida o antecedentes de fractura osteoporótica (fragilidad) de la columna vertebral