Пилотное исследование деносумаба у носителей мутации BRCA1/2, запланированных для снижения риска сальпингоофорэктомии

Критерии включения:

• Участники должны быть в пременопаузе (определяется как < 3 месяцев с момента последней менструации ИЛИ сывороточный фолликулостимулирующий гормон [ФСГ] < 20 мМЕ / мл)
• Документально подтвержденный зародышевый патогенный или вероятно патогенный вариант в генах BRCA1 или BRCA2.
• Участники должны быть запланированы или находятся в процессе планирования снижающей риск сальпингоофорэктомии с гистерэктомией или без нее - двусторонней или односторонней (если ранее проводилась односторонняя овариэктомия или сальпингэктомия по поводу доброкачественного состояния)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT])) = < 1,5 x ВГН учреждения
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин
• Уровень кальция или альбумина в сыворотке с поправкой >= 8,0 мг/дл и =< 11,5 мг/дл
• У участницы должен быть отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность за 14 дней до рандомизации или введения препарата; воздействие деносумаба на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе может нанести вред плоду при введении беременным женщинам; женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента введения препарата до момента операции; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
• Женщины, принимающие в настоящее время гормональные контрацептивы (например, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль Мирена [ВМС]), имеют право участвовать, если они принимают стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев; женщины, перенесшие двустороннюю перевязку маточных труб, также имеют право участвовать в этом исследовании; будет проведена стратификация по использованию гормональных контрацептивов в течение 3 месяцев до регистрации
• Участники должны быть готовы принимать дополнительно кальций 1000 мг перорально (две таблетки по 500 мг) и витамин D3 1000 МЕ ежедневно в течение шести месяцев (которые будут предоставлены исследовательским исследованием) после лечения деносумабом или без лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии на английском, испанском или иврите
• Участники должны пройти стоматологическое обследование = < 6 месяцев регистрации в исследовании
• Желание не подвергаться какой-либо другой плановой хирургической процедуре с общей анестезией или седацией в сознании в течение периода лечения; период лечения завершается после введения последней инъекции деносумаба

Критерий исключения:

• Рак яичников в анамнезе; рак молочной железы или любое другое злокачественное новообразование в анамнезе разрешено, если последнее химиотерапевтическое лечение проводилось более чем за 6 месяцев до регистрации, и участник не использует эндокринную терапию.
• Предшествующее лечение деносумабом (включая Prolia для лечения остеопороза или Xgeva для лечения костных метастазов) или использование бисфосфонатов в течение 3 месяцев после регистрации в исследовании
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты
• Аллергические реакции или гиперчувствительность в анамнезе, связанные с деносумабом или любыми компонентами деносумаба или соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу деносумабу, такими как другие ингибиторы RANKL
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку деносумаб является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений (НЯ) у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери деносумабом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится деносумабом; для включения в исследование не установлено минимальное количество времени, прошедшее с момента беременности/грудного вскармливания; однако дата родов, прерывания беременности или отлучения от грудного вскармливания будет задокументирована в формах истории болезни; субъекты женского пола, способные к деторождению и не желающие использовать в сочетании со своим партнером высокоэффективные средства контрацепции во время лечения, будут исключены.
• Использование эндокринной терапии (селективный модулятор рецепторов эстрогена, ингибитор ароматазы, агонист гонадотропин-рилизинг-гормона [GnRH]) в течение 6 месяцев после регистрации в исследовании.
• Предшествующий анамнез или текущие признаки остеонекроза или остеомиелита челюсти, признаки невылеченной местной инфекции десен или полости рта, незаживающие стоматологические или оральные хирургические вмешательства.
• Активные заболевания зубов или челюсти, требующие хирургического вмешательства/стоматологических процедур, включая удаление зубов в течение 6 месяцев после регистрации в исследовании; зубные пломбы разрешены в течение 6 месяцев после регистрации в исследовании
• Другие факторы риска развития остеонекроза челюсти (ОНЧ), включая плохую гигиену полости рта, использование зубных протезов, иммуносупрессивную терапию, лечение ингибиторами ангиогенеза, системными кортикостероидами, диабетом или инфекциями десен.
• Известная чувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время исследования (например, кальцию или витамину D)
• Известные серьезные инфекции, включая активный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе; скрининг на эти инфекции не требуется для включения в исследование
• Гипокальциемия (кальций сыворотки или альбумин с поправкой на кальций < 8,0 мг/дл) или почечная дисфункция (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
• Женщины с известным остеопорозом или остеопоротическим (хрупким) переломом позвоночника в анамнезе