地诺单抗在计划用于降低风险的输卵管卵巢切除术的 BRCA1/2 突变携带者中的初步研究

纳入标准：

• 参与者必须处于绝经前（定义为自上次月经以来 < 3 个月或血清促卵泡激素 [FSH] < 20 mIU/mL）
• 记录在 BRCA1 或 BRCA2 基因中的种系致病性或可能致病性变异
• 参与者必须被安排或正在安排降低风险的输卵管卵巢切除术，有或没有子宫切除术 - 双侧或单侧（如果先前的单侧卵巢切除术或输卵管切除术用于良性条件）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• 白细胞 >= 3,000/微升
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/微升
• 血小板 >= 100,000/微升
• 总胆红素 =< 2 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]））=< 1.5 x 机构 ULN
• 肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 调整后的血清钙或白蛋白 >= 8.0 mg/dL 且 =< 11.5 mg/dL
• 参与者必须在随机化或药物给药前 14 天进行尿液或血清妊娠试验阴性；地诺单抗在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响在给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害；有生育能力的妇女必须同意从服药到手术期间采取充分的避孕措施；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生
• 目前正在服用激素避孕药（即口服避孕药、Mirena 宫内节育器 [IUD]）的女性如果已服用稳定剂量至少 3 个月，则有资格参加；接受过双侧输卵管结扎术的女性也有资格参加本研究；将在注册前 3 个月内对激素避孕药的使用情况进行分层
• 参加者必须愿意在接受狄诺塞麦治疗或未接受治疗后的六个月内每天服用 1000 毫克补充口服钙（两片 500 毫克药片）和维生素 D3 1000 国际单位（将由研究提供）
• 能够理解并愿意签署英语、西班牙语或希伯来语的书面知情同意书
• 参与者必须进行牙科检查 =< 6 个月的研究注册
• 愿意在治疗期间不接受任何其他全身麻醉或清醒镇静的择期手术程序；最后一次狄诺塞麦注射后治疗期结束

排除标准：

• 卵巢癌病史；如果最后一次化疗在注册前超过 6 个月并且参与者没有使用内分泌治疗，则允许有乳腺癌或任何其他恶性肿瘤的病史
• 注册研究后 3 个月内曾接受地诺单抗治疗（包括用于骨质疏松症的 Prolia 或用于骨转移的 Xgeva）或使用双膦酸盐
• 接受任何其他研究药物的参与者
• 因地诺单抗或地诺单抗的任何成分或与地诺单抗具有相似化学或生物成分的化合物（例如其他 RANKL 抑制剂）引起的过敏反应或超敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为狄诺塞麦是一种具有潜在致畸或流产作用的药物；由于继发于使用狄诺塞麦治疗母亲的哺乳婴儿的不良事件 (AE) 存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受狄诺塞麦治疗，则应停止母乳喂养；在参加研究之前没有怀孕/母乳喂养所需的最短时间；但是，分娩、终止妊娠或断奶的日期将记录在病例报告表上；有生育潜力且不愿意与伴侣一起使用治疗期间高效避孕的女性受试者将被排除在外
• 在注册研究后 6 个月内使用内分泌治疗（选择性雌激素受体调节剂、芳香酶抑制剂、促性腺激素释放激素 [GnRH] 激动剂）
• 下颌骨坏死或骨髓炎的既往史或当前证据，未治疗的局部牙龈或口腔感染的证据，或未治愈的牙科或口腔手术
• 需要口腔手术/牙科手术的活动性牙科或下颌疾病，包括在注册研究后 6 个月内拔牙；允许在学习注册后 6 个月内进行牙科填充
• 发生颌骨坏死 (ONJ) 的其他风险因素包括口腔卫生差、使用牙科矫治器、免疫抑制治疗、血管生成抑制剂治疗、全身性皮质类固醇、糖尿病或牙龈感染
• 已知对研究期间使用的任何产品（例如钙或维生素 D）敏感
• 已知的严重感染，包括活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史；研究注册不需要筛查这些感染
• 低钙血症（血清钙或白蛋白调整后的钙 < 8.0 mg/dL）或肾功能不全（肌酐清除率 < 30 mL/min）
• 已知患有骨质疏松症或有脊柱骨质疏松性（脆性）骨折病史的女性