Badanie pilotażowe denosumabu u nosicieli mutacji BRCA1/2 zaplanowanych do zmniejszającej ryzyko salpingo-jajników

Kryteria przyjęcia:

• Uczestniczki muszą być przed menopauzą (zdefiniowaną jako < 3 miesiące od ostatniej miesiączki LUB stężenie hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy < 20 mIU/ml)
• Udokumentowany patogenny lub prawdopodobnie patogenny wariant linii zarodkowej w genach BRCA1 lub BRCA2
• Uczestnicy muszą być zaplanowani lub w trakcie planowania zmniejszającej ryzyko resekcji jajników z histerektomią lub bez histerektomii - obustronnej lub jednostronnej (w przypadku wcześniejszej jednostronnej resekcji jajników lub salpingektomii z powodu łagodnego stanu)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyty >= 3000/mikrolitr
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrolitr
• Płytki >= 100 000/mikrolitr
• Bilirubina całkowita =< 2 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT])) =< 1,5 x ULN w placówce
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min
• Stężenie wapnia lub albumin w surowicy skorygowane >= 8,0 mg/dl i =< 11,5 mg/dl
• Uczestnik musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy na 14 dni przed randomizacją lub podaniem leku; wpływ denosumabu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej może spowodować uszkodzenie płodu, jeśli jest podawany kobietom w ciąży; kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podania leku do czasu operacji; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
• Kobiety stosujące obecnie antykoncepcję hormonalną (tj. doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna Mirena [IUD]) kwalifikują się do udziału, jeśli przyjmują stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące; kobiety, które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów, również kwalifikują się do udziału w tym badaniu; w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją nastąpi rozwarstwienie pod kątem stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych
• Uczestnicy muszą być chętni do przyjmowania doustnej suplementacji wapnia w dawce 1000 mg (dwie tabletki po 500 mg) i witaminy D3 w dawce 1000 IU dziennie przez sześć miesięcy (które zostaną dostarczone w ramach badania) po otrzymaniu leczenia denosumabem lub braku leczenia
• Zdolność rozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody w języku angielskim, hiszpańskim lub hebrajskim
• Uczestnicy muszą przejść badanie stomatologiczne =< 6 miesięcy rejestracji na studia
• niepoddawania się innym planowym zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym lub świadomej sedacji w okresie leczenia; okres leczenia kończy się po podaniu ostatniego wstrzyknięcia denosumabu

Kryteria wyłączenia:

• Historia raka jajnika; historia raka piersi lub innego nowotworu złośliwego jest dozwolona, ​​jeśli ostatnia chemioterapia była dłuższa niż 6 miesięcy przed rejestracją, a uczestniczka nie stosuje terapii hormonalnej
• Wcześniejsze leczenie denosumabem (w tym Prolia na osteoporozę lub Xgeva na przerzuty do kości) lub stosowanie bisfosfonianów w ciągu 3 miesięcy od rejestracji do badania
• Uczestnicy przyjmujący innych agentów śledczych
• Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości przypisywanych denosumabowi lub jakimkolwiek składnikom denosumabu lub związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do denosumabu, takim jak inne inhibitory RANKL
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ denosumab jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki denosumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona denosumabem; nie ma wymaganego minimalnego czasu od zajścia w ciążę/karmienia piersią przed włączeniem do badania; jednakże data porodu, przerwania ciąży lub odstawienia od karmienia piersią zostanie udokumentowana na kartach opisów przypadków; kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować w połączeniu ze swoim partnerem wysoce skutecznej antykoncepcji podczas leczenia, zostaną wykluczone
• Stosowanie terapii hormonalnej (selektywny modulator receptora estrogenowego, inhibitor aromatazy, agonista hormonu uwalniającego gonadotropinę [GnRH]) w ciągu 6 miesięcy od rejestracji do badania
• Wcześniejsza historia lub aktualne dowody martwicy kości lub zapalenia kości i szpiku szczęki, dowód nieleczonej miejscowej infekcji dziąseł lub jamy ustnej, lub niewygojonego zabiegu dentystycznego lub jamy ustnej
• Czynne schorzenia zębów lub szczęk, które wymagają chirurgii jamy ustnej/zabiegów dentystycznych, w tym ekstrakcji zęba, w ciągu 6 miesięcy od rejestracji do badania; wypełnienia zębów są dozwolone w ciągu 6 miesięcy od rejestracji badania
• Inne czynniki ryzyka rozwoju martwicy kości szczęki (ONJ), w tym zła higiena jamy ustnej, stosowanie aparatu dentystycznego, terapia immunosupresyjna, leczenie inhibitorami angiogenezy, ogólnoustrojowymi kortykosteroidami, cukrzyca lub infekcje dziąseł
• Znana wrażliwość na którykolwiek z produktów podawanych podczas badania (np. wapń lub witamina D)
• Znane poważne infekcje, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C w wywiadzie lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV); badanie przesiewowe w kierunku tych infekcji nie jest wymagane do włączenia do badania
• Hipokalcemia (stężenie wapnia w surowicy lub stężenie wapnia skorygowane o albuminy < 8,0 mg/dl) lub zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min)
• Kobiety ze stwierdzoną osteoporozą lub przebytym osteoporotycznym (kruchością) złamaniem kręgosłupa