Aivokalvon tulehdus 7T-magneettikuvauksessa työkaluna okrelitsumabivasteen mittaamiseen ja ennustamiseen multippeliskleroosissa
Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston autoimmuunisairaus. MS-taudissa tulehduksen tiedetään hyökkäävän aivojen, selkäytimen ja näköhermojen alueisiin; seurauksena työkyvyttömyydestä. Nykyinen MRI-tekniikka antaa riittävän kuvan MS:n vaikutuksesta aivojen "valkoiseen aineeseen", joka sisältää monia hermosolujen välisiä yhteyksiä. MS-taudin aiheuttamien valkoisen aineen leesioiden kvantifiointi on vakiona MS-taudin kliinisissä tutkimuksissa ja hoidossa. On kuitenkin pitkään tiedetty, että MS-tauti ei voi vaikuttaa ainoastaan valkoiseen aineeseen, vaan myös "harmaaseen aineeseen", joka sisältää suurimman osan aivojen hermosoluista ja voi aiheuttaa tulehdusta aivokalvoissa (suojakudos, joka ympäröi aivokalvoa). aivot ja selkäydin). Ruumiinavaustutkimukset ovat osoittaneet, että aivokalvon tulehdus johtuu B-soluista, valkosolujen alajoukosta, ja että aivokalvon tulehdus voi olla vastuussa aivojen harmaan aineen vaurioista.
Okrelitsumabi on uusi hoitomuoto multippeliskleroosiin. Tämä lääke vaikuttaa kohdistamalla ja tuhoamalla kiertäviä B-soluja. Tämän uskotaan vähentävän aivokalvon tulehdusta multippeliskleroosia sairastavilla potilailla. Vähentämällä aivokalvon tulehdusta tämä lääkitys voi aiheuttaa vähemmän vaurioita harmaalle aineelle ja siten vähemmän vammaisuutta MS-potilailla.
Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat menetelmän käyttöä 7 teslan (7T) MRI:ssä aivokalvon tulehduksen tunnistamiseksi mahdollisena okrelitsumabihoidon vasteen ennustajana multippeliskleroosin hoitoon. Lisäksi tutkijat arvioivat, voidaanko tällä MRI-tekniikalla seurata lääkkeen pitkäaikaista vaikutusta aivokalvon tulehdukseen ja aivojen harmaan aineen vaurioiden kehittymiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksikymmentäkaksi (22) osallistujaa rekrytoidaan Marylandin yliopiston multippeliskleroosin hoito- ja tutkimuskeskuksesta. Osallistujat otetaan mukaan, jos he ovat iältään 18–65-vuotiaita, heillä on uusiutuva tai etenevä multippeliskleroosi diagnoosi tarkistettujen 2010 McDonald-kriteerien mukaan ja he suunnittelevat aloittavansa okrelitsumabihoidon multippeliskleroosiin hoitavan lääkärin määräämällä tavalla. Osallistujat suljetaan pois, jos he eivät voi tehdä magneettikuvausta metallisten implanttien/laitteiden tai klaustrofobian vuoksi, heillä on aiemmin ollut allergia gadoliniumvarjoaineelle tai he eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
Kaikille osallistujille tehdään perustilanne/seulontatutkimuskäynti ennen okrelitsumabihoidon aloittamista. Tämä sisältää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen, kliinisen haastattelun demografisten ja kliinisten tietojen keräämiseksi, fyysisen tutkimuksen EDSS-pistemäärän laskemiseksi ja MSFC:n (Multiple Sclerosis Functional Composite) komponenttitestien toteuttamisen. Kaikille osallistujille tehdään sitten magneettikuvaus 7T Philips Achieva -skannerilla (sijaitsee Kennedy Krieger Institutessa, Baltimore, MD). Tämä on koko aivojen magneettikuvaus, joka sisältää 0,7 mm3:n resoluutiolla valmistetun magnetoinnin, 2 nopean keräämisen gradienttikaiun (MP2RAGE) ja MPFLAIR-kuvat, jotka on otettu sekä ennen että jälkeen suonensisäistä gadoliniumkontrastiinfuusiota.
MP2RAGE-kuvia käsitellään T1-karttojen ja T1-painotettujen kuvien luomiseksi. Kaikki kuvat (mukaan lukien MPFLAIR) rekisteröidään esikontrastiselle MP2RAGE T1 -kartalle. Vähennyskuvat luodaan vähentämällä kontrastia edeltävä MPFLAIR-skannaus kontrastin jälkeisistä kuvista. Vähennyskuvan hyperintensiteettialueet tarkastellaan anatomisissa kuvissa ja merkitään leptomeningeaalisen vahvistumisen alueiksi, jos ne ovat amorfisia ja ne ovat leptomeningeaalisessa tilassa.
Osallistujien, joiden perusskannauksessa todetaan leptomeningeaalista parannusta, katsotaan läpäisevän seulonnan ja jatkavat lisätutkimustoimenpiteitä. Ne, joilla ei ole aivokalvon paranemista perusskannauksessa, eivät palaa seurantakäynnille.
Osallistujille, jotka ovat läpäisseet seulonnan (ja joilla on siten aivokalvon paraneminen perusskannauksessa), aloitetaan okrelitsumabi kliinisen tutkimuksen tai kaupallisen lääkeprotokollan mukaisesti, kuten heidän hoitava neurologi on aiemmin suunnitellut. Osallistujat palaavat seurantakäynnille kuukauden sisällä 12 kuukauden okrelitsumabi-infuusion jälkeen. Kaikki yllä mainitut tutkimustoimenpiteet toistetaan sinä päivänä.
Kunkin aiheen jatkokuvat rekisteröidään esikontrastiselle MP2RAGE T1 -kartalle. Tämä mahdollistaa lähtötilanteen ja 1 vuoden seurannan MPFLAIR-kuvien rinnakkaisrekisteröidyn tarkastelun, jotta voidaan tarkastella lähtötilanteessa havaittujen vahvistumiskohtien olemassaoloa tai puuttumista 1 vuoden seurantaskannauksessa. Vähennyskuvat luodaan myös käyttämällä 1 vuoden ennen ja jälkeen kontrastia tehtyä MPFLAIR-skannausta, jotta voidaan kvantifioida tehostuvien fokusten määrä 1 vuoden seurantaskannauksessa samoilla menettelyillä kuin yllä. Puoliautomaattisen alueen kasvavan maalaustyökalun avulla luodaan maskeja kontrastin parantamisen alueiden päälle, joita käytetään kvantifioimaan tarkennusvoimakkuuden lisääntyminen perusviivalla ja seurantaskannaus. Lisäksi vähennyskartoitusta käytetään korostamaan aivokuoressa esiintyviä hypointensiteettialueita MP2RAGE T1:ssä, joita ei ollut MP2RAGE T1:n lähtötasolla, mikä viittaa uuteen aivokuoren vaurioon seurannassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uusiutuvan tai primaarisesti etenevän multippeliskleroosin diagnoosi tarkistettujen 2010 McDonald-kriteerien mukaan
- 18-65-vuotiaat mukaan lukien
- Hoitava lääkäri on määrännyt heille okrelitsumabia multippeliskleroosin hoitoon, ja ensimmäinen infuusio annetaan 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- MRI-magneettikuvauskyvyttömyys johtuen implantoitavista laitteista tai metallisista vieraista kappaleista, joiden katsotaan olevan vaarallisia magneettikuvauksessa
- Tunnettu vakava allerginen reaktio (anafylaksia) aiemmin gadoliniumvarjoaineesta
- Nykyinen diagnoosi vakavasta munuaisten vajaatoiminnasta ja/tai hemodialyysin käyttö
- Tällä hetkellä raskaana tai imettävä
- Kohtaushäiriön historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lisääntyvien leptomeningeaalisten fokusten lukumäärässä 1 vuoden seurannassa verrattuna lähtötilanteeseen okrelitsumabilla hoidetuilla MS-potilailla.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien osuuden pieneneminen, joilla on aivokalvon paraneminen okrelitsumabihoidon jälkeen verrattuna hoitoa edeltävään lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos seurannan kontrastin tehostamisen määrässä verrattuna lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel M Harrison, M.D., University of Maryland, Baltimore
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00074320
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .