Infiammazione meningea alla risonanza magnetica 7T come strumento per misurare e prevedere la risposta all'ocrelizumab nella sclerosi multipla

Ventidue (22) partecipanti saranno reclutati dal Centro per il trattamento e la ricerca sulla sclerosi multipla dell'Università del Maryland. I partecipanti saranno inclusi se hanno un'età compresa tra 18 e 65 anni, hanno una diagnosi di sclerosi multipla recidivante o progressiva secondo i criteri McDonald 2010 rivisti e stanno pianificando di iniziare la terapia con ocrelizumab per la sclerosi multipla, come prescritto dal proprio medico curante. I partecipanti saranno esclusi se non sono in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica a causa di impianti / dispositivi metallici o claustrofobia, hanno una storia di allergia al contrasto al gadolinio o non sono in grado di fornire il consenso informato.

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una visita di studio di riferimento/screening prima dell'inizio di ocrelizumab. Ciò includerà la firma del consenso informato, un colloquio clinico per raccogliere dati demografici e clinici, un esame fisico per calcolare il punteggio EDSS e l'implementazione dei test dei componenti del Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC). Tutti i partecipanti verranno quindi sottoposti a risonanza magnetica su uno scanner Philips Achieva 7T (ospitato presso il Kennedy Krieger Institute, Baltimora, MD). Questa sarà una risonanza magnetica dell'intero cervello, inclusa la magnetizzazione con risoluzione di 0,7 mm3 preparata 2 eco gradiente di acquisizione rapida (MP2RAGE) e immagini MPFLAIR acquisite sia prima che dopo l'infusione endovenosa di contrasto di gadolinio.

Le immagini MP2RAGE verranno elaborate per creare mappe T1 e immagini pesate in T1. Tutte le immagini (incluso MPFLAIR) saranno co-registrate alla mappa MP2RAGE T1 pre-contrasto. Le immagini di sottrazione verranno create sottraendo la scansione MPFLAIR pre-contrasto dalle immagini post-contrasto. Le regioni di iperintensità sull'immagine di sottrazione saranno riviste su immagini anatomiche e contrassegnate come regioni di enhancement leptomeningeo se hanno un aspetto amorfo e sono presenti nello spazio leptomeningeo.

I partecipanti che risulteranno avere un miglioramento leptomeningeo sulla loro scansione di base saranno considerati come aver superato lo screening e procederanno con ulteriori procedure di studio. Quelli che non hanno un potenziamento meningeo su una scansione di base non torneranno per una visita di follow-up.

I partecipanti che hanno superato lo screening (e quindi hanno un potenziamento meningeo sulla loro scansione di base) saranno quindi sottoposti all'inizio di ocrelizumab per protocollo di sperimentazione clinica o farmaco commerciale come precedentemente pianificato dai loro neurologi curanti. I partecipanti torneranno quindi per una visita di follow-up entro 1 mese dopo l'infusione di ocrelizumab di 12 mesi. Tutte le procedure di studio di cui sopra saranno ripetute in quella data.

Le immagini di follow-up per ciascun soggetto saranno sottoposte a co-registrazione alla mappa pre-contrasto MP2RAGE T1. Ciò consentirà la revisione co-registrata delle immagini MPFLAIR al basale e a 1 anno di follow-up affiancate per la revisione della presenza o assenza di focolai di miglioramento rilevati al basale nella scansione di follow-up a 1 anno. Verranno inoltre create immagini di sottrazione utilizzando la scansione MPFLAIR pre e post-contrasto di 1 anno per la quantificazione del numero di focolai di miglioramento sulla scansione di follow-up di 1 anno con le stesse procedure di cui sopra. Verrà utilizzato uno strumento semi-automatico di pittura per la crescita della regione per creare maschere su aree di miglioramento del contrasto, che verranno utilizzate per quantificare il volume di messa a fuoco in aumento sulla linea di base e la scansione di follow-up. Inoltre, la mappatura di sottrazione sarà utilizzata per evidenziare regioni di ipointensità presenti nella corteccia su MP2RAGE T1 che non erano presenti su MP2RAGE T1 basale, il che indicherebbe una nuova lesione corticale al follow-up.