Менингеальное воспаление на 7Т МРТ как инструмент измерения и прогнозирования ответа на окрелизумаб при рассеянном склерозе
Рассеянный склероз (РС) — это аутоиммунное заболевание центральной нервной системы. Известно, что при рассеянном склерозе воспаление поражает области головного, спинного мозга и зрительных нервов; в результате инвалидности. Современная технология МРТ обеспечивает адекватное представление о влиянии рассеянного склероза на «белое вещество» головного мозга, которое содержит множество связей между нейронами. Количественная оценка поражений белого вещества, вызванных РС, является стандартной частью клинических испытаний и клинической помощи при РС. Однако давно известно, что рассеянный склероз может поражать не только белое вещество, но и «серое вещество», которое содержит большинство нервных клеток головного мозга и может вызывать воспаление мозговых оболочек (защитная ткань, окружающая мозг). головной и спинной мозг). Вскрытие показало, что воспаление, наблюдаемое в мозговых оболочках, вызывается В-клетками, подмножеством лейкоцитов, и что воспаление мозговых оболочек может быть причиной повреждения серого вещества головного мозга.
Окрелизумаб — новый препарат для лечения рассеянного склероза. Этот препарат воздействует на циркулирующие В-клетки и уничтожает их. Считается, что это может снизить уровень воспаления мозговых оболочек у пациентов с рассеянным склерозом. Уменьшая воспаление мозговых оболочек, это лекарство может привести к меньшему повреждению серого вещества и, следовательно, к меньшей инвалидности у пациентов с рассеянным склерозом.
В этом исследовании исследователи оценят использование метода МРТ 7 тесла (7T) для выявления воспаления в мозговых оболочках как потенциального предиктора ответа на лечение рассеянного склероза окрелизумабом. Кроме того, исследователи оценят, можно ли использовать этот метод МРТ для мониторинга долгосрочного воздействия лекарства на воспаление мозговых оболочек и развитие повреждения серого вещества головного мозга.
Обзор исследования
Подробное описание
Двадцать два (22) участника будут набраны из Центра лечения и исследований рассеянного склероза Университета Мэриленда. Участники будут включены, если они в возрасте от 18 до 65 лет, имеют диагноз рецидивирующего или прогрессирующего рассеянного склероза в соответствии с пересмотренными критериями Макдональда 2010 года и планируют начать терапию рассеянного склероза окрелизумабом в соответствии с предписаниями лечащего врача. Участники будут исключены, если они не могут пройти МРТ из-за металлических имплантатов/устройств или клаустрофобии, имеют в анамнезе аллергию на гадолиний-контраст или не могут дать информированное согласие.
Все участники пройдут базовый/скрининговый визит до начала лечения окрелизумабом. Это будет включать подписание информированного согласия, клиническое интервью для сбора демографических и клинических данных, медицинский осмотр для расчета балла EDSS и выполнение компонентов тестов функционального композита рассеянного склероза (MSFC). Затем все участники пройдут МРТ на сканере Philips Achieva 7T (размещенном в Институте Кеннеди Кригера, Балтимор, Мэриленд). Это будет МРТ всего головного мозга, включая намагниченность с разрешением 0,7 мм3, подготовленную для быстрого получения градиентного эхо-сигнала (MP2RAGE) и изображения MPFLAIR, полученные как до, так и после внутривенного введения гадолиниевого контраста.
Изображения MP2RAGE будут обрабатываться для создания карт T1 и изображений, взвешенных по T1. Все изображения (включая MPFLAIR) будут зарегистрированы на предконтрастной карте MP2RAGE T1. Изображения вычитания будут созданы путем вычитания предварительного контрастного сканирования MPFLAIR из постконтрастных изображений. Области гиперинтенсивности на субтракционном изображении будут рассмотрены на анатомических изображениях и отмечены как области лептоменингеального усиления, если они имеют аморфный вид и присутствуют в лептоменингеальном пространстве.
Участники, у которых на исходном сканировании будет обнаружено лептоменингеальное усиление, будут считаться прошедшими скрининг и продолжат дальнейшие процедуры исследования. Те, у кого нет менингеального усиления на исходном сканировании, не вернутся на последующий визит.
Участники, которые прошли скрининг (и, таким образом, имеют усиление мозговых оболочек на их исходном сканировании), затем пройдут начало лечения окрелизумабом в соответствии с клиническим испытанием или протоколом коммерческого препарата, как ранее планировалось их лечащими неврологами. Затем участники вернутся для последующего визита в течение 1 месяца после 12-месячной инфузии окрелизумаба. Все вышеперечисленные процедуры исследования будут повторены в этот день.
Последующие изображения для каждого субъекта будут проходить совместную регистрацию с предконтрастной картой MP2RAGE T1. Это позволит совместно зарегистрировать обзор исходных изображений и изображений MPFLAIR, полученных через 1 год, рядом друг с другом для проверки наличия или отсутствия усиливающих очагов, отмеченных на исходном уровне при последующем сканировании через 1 год. Изображения вычитания также будут созданы с использованием 1-летнего сканирования MPFLAIR до и после контрастирования для количественной оценки количества усиливающих фокусов на 1-летнем последующем сканировании с использованием тех же процедур, что и выше. Полуавтоматический инструмент рисования области роста будет использоваться для создания масок над областями усиления контраста, которые будут использоваться для количественной оценки увеличивающегося объема фокуса на базовой линии и последующем сканировании. Кроме того, будет использоваться картирование вычитания, чтобы выделить области гипоинтенсивности, присутствующие в коре головного мозга на MP2RAGE T1, которые отсутствовали на исходном уровне MP2RAGE T1, что указывало бы на новое корковое поражение при последующем наблюдении.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Диагноз рецидивирующего или первично-прогрессирующего рассеянного склероза в соответствии с пересмотренными критериями Макдональда 2010 г.
- Возраст от 18 до 65 лет включительно
- Им был назначен окрелизумаб их лечащим врачом для лечения рассеянного склероза, при этом 1-я инфузия должна быть проведена в течение 30 дней после регистрации.
Критерий исключения:
- Невозможность дать информированное согласие
- Невозможность пройти МРТ из-за имплантируемых устройств или металлических инородных тел, которые считаются небезопасными в магните МРТ.
- Известная тяжелая аллергическая реакция (анафилаксия) в прошлом на контрастное вещество гадолиния.
- Текущий диагноз тяжелой почечной недостаточности и/или использование гемодиализа
- В настоящее время беременна или кормит грудью
- История судорожного расстройства
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение количества усиливающихся лептоменингеальных очагов через 1 год наблюдения по сравнению с исходным уровнем у пациентов с рассеянным склерозом, получавших окрелизумаб.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Снижение доли участников с усилением менингеальной оболочки после лечения окрелизумабом по сравнению с исходным уровнем до лечения.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение объема контрастного усиления при последующем наблюдении по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Daniel M Harrison, M.D., University of Maryland, Baltimore
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HP-00074320
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .