Meningeal inflammation på 7T MRI som et værktøj til måling og forudsigelse af Ocrelizumab-respons ved multipel sklerose

Toogtyve (22) deltagere vil blive rekrutteret fra University of Maryland Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research. Deltagerne vil blive inkluderet, hvis de er i alderen 18-65 år, har en diagnose af recidiverende eller progressiv multipel sklerose i henhold til reviderede McDonald-kriterier fra 2010 og planlægger at påbegynde ocrelizumab-behandling for dissemineret sklerose, som ordineret af deres behandlende læge. Deltagere vil blive udelukket, hvis de ikke er i stand til at gennemgå en MR-scanning på grund af metalliske implantater/anordninger eller klaustrofobi, har en historie med allergi over for gadoliniumkontrast eller ikke er i stand til at give informeret samtykke.

Alle deltagere vil gennemgå et baseline-/screeningsstudiebesøg før påbegyndelse af ocrelizumab. Dette vil omfatte underskrivelse af informeret samtykke, et klinisk interview for at indsamle demografiske og kliniske data, en fysisk undersøgelse for at beregne EDSS-score og implementering af komponenttestene af Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC). Alle deltagere vil derefter gennemgå en MR-scanning på en 7T Philips Achieva-scanner (anbragt på Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD). Dette vil være en MRI af hele hjernen, inklusive 0,7 mm3 opløsning magnetisering forberedt 2 hurtige optagelsesgradient ekko (MP2RAGE) og MPFLAIR billeder erhvervet både præ- og post-intravenøs infusion af gadolinium kontrast.

MP2RAGE-billeder vil blive behandlet for at skabe T1-kort og T1-vægtede billeder. Alle billeder (MPFLAIR inkluderet) vil blive co-registreret til præ-kontrast MP2RAGE T1-kortet. Subtraktionsbilleder vil blive oprettet ved at trække præ-kontrast MPFLAIR-scanningen fra post-kontrast billeder. Regioner med hyperintensitet på subtraktionsbilledet vil blive gennemgået på anatomiske billeder og markeret som områder med leptomeningeal forstærkning, hvis de har et amorft udseende og er til stede i det leptomeningeale rum.

Deltagere, der viser sig at have leptomeningeal forstærkning på deres baseline-scanning, vil blive anset for at have bestået screening og vil fortsætte med yderligere undersøgelsesprocedurer. Dem, der ikke har meningeal forstærkning på en baseline-scanning, vil ikke vende tilbage til et opfølgningsbesøg.

Deltagere, der har bestået screening (og dermed har en meningeal-forstærkning på deres baseline-scanning), vil derefter gennemgå initiering af ocrelizumab pr. klinisk forsøg eller kommerciel lægemiddelprotokol som tidligere planlagt af deres behandlende neurologer. Deltagerne vil derefter vende tilbage til et opfølgningsbesøg inden for 1 måned efter deres 12 måneders ocrelizumab-infusion. Alle ovenstående undersøgelsesprocedurer vil blive gentaget på den dato.

Opfølgningsbilleder for hvert emne vil gennemgå samregistrering til præ-kontrast MP2RAGE T1-kortet. Dette vil tillade co-registreret gennemgang af baseline og 1 års opfølgning af MPFLAIR-billeder side om side for gennemgang af tilstedeværelsen eller fraværet af forstærkende foci noteret ved baseline på 1-års opfølgningsscanningen. Subtraktionsbilleder vil også blive oprettet ved at bruge 1-års pre- og post-contrast MPFLAIR-scanning til kvantificering af antallet af forstærkende foci på 1-års opfølgningsscanningen ved de samme procedurer som ovenfor. Et semi-automatiseret område voksende maleværktøj vil blive brugt til at skabe masker over områder med kontrastforbedring, som vil blive brugt til at kvantificere øget fokusvolumen på basislinjen og opfølgende scanning. Yderligere vil subtraktionskortlægning blive brugt til at fremhæve områder med hypointensitet til stede i cortex på MP2RAGE T1, som ikke var til stede på baseline MP2RAGE T1, hvilket ville indikere en ny kortikal læsion ved opfølgning.