Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych w 7T MRI jako narzędzie do pomiaru i przewidywania odpowiedzi na okrelizumab w stwardnieniu rozsianym

Dwudziestu dwóch (22) uczestników zostanie zrekrutowanych z Centrum Leczenia i Badań Stwardnienia Rozsianego Uniwersytetu Maryland. Uczestnicy zostaną włączeni, jeśli są w wieku 18-65 lat, mają diagnozę nawracającego lub postępującego stwardnienia rozsianego zgodnie z poprawionymi Kryteriami McDonalda z 2010 r. i planują rozpocząć terapię okrelizumabem stwardnienia rozsianego, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli nie będą mogli poddać się rezonansowi magnetycznemu z powodu metalowych implantów/urządzeń lub klaustrofobii, mają historię alergii na kontrast gadolinowy lub nie są w stanie wyrazić świadomej zgody.

Przed rozpoczęciem leczenia okrelizumabem wszyscy uczestnicy przejdą wstępną/przesiewową wizytę badawczą. Obejmuje to podpisanie świadomej zgody, wywiad kliniczny w celu zebrania danych demograficznych i klinicznych, badanie fizyczne w celu obliczenia wyniku EDSS oraz wdrożenie testów składowych kwestionariusza funkcjonalnego złożonego w stwardnieniu rozsianym (MSFC). Następnie wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu MRI na skanerze 7T Philips Achieva (znajdującym się w Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD). Będzie to obraz MRI całego mózgu, w tym obrazy o rozdzielczości 0,7 mm3 przygotowane przez magnetyzację, 2 szybkie akwizycje echa gradientowego (MP2RAGE) i obrazy MPFLAIR uzyskane zarówno przed, jak i po dożylnym wlewie kontrastu gadolinu.

Obrazy MP2RAGE zostaną przetworzone w celu utworzenia map T1 i obrazów T1-zależnych. Wszystkie obrazy (w tym MPFLAIR) zostaną wspólnie zarejestrowane na mapie MP2RAGE T1 z kontrastem wstępnym. Obrazy odejmowane zostaną utworzone przez odjęcie skanu MPFLAIR przed kontrastem od obrazów po kontraście. Obszary hiperintensywności na obrazie subtrakcyjnym zostaną przejrzane na obrazach anatomicznych i oznaczone jako obszary wzmocnienia opon mózgowo-rdzeniowych, jeśli mają wygląd amorficzny i są obecne w przestrzeni opon mózgowo-rdzeniowych.

Uczestnicy, u których zostanie wykryte wzmocnienie opon mózgowo-rdzeniowych w badaniu wyjściowym, zostaną uznani za osoby, które przeszły badanie przesiewowe i przejdą dalsze procedury badawcze. Ci, którzy nie mają wzmocnienia opon mózgowych na skanie wyjściowym, nie wrócą na wizytę kontrolną.

Uczestnicy, którzy przeszli badanie przesiewowe (a tym samym mieli wzmocnienie opon mózgowo-rdzeniowych na wyjściowym skanie), zostaną następnie poddani leczeniu okrelizumabem zgodnie z badaniem klinicznym lub protokołem dotyczącym leków komercyjnych, zgodnie z wcześniejszymi planami leczących ich neurologów. Następnie uczestnicy wrócą na wizytę kontrolną w ciągu 1 miesiąca po 12-miesięcznym wlewie okrelizumabu. Wszystkie powyższe procedury badawcze zostaną powtórzone w tym dniu.

Kolejne obrazy dla każdego obiektu zostaną poddane wspólnej rejestracji na mapie MP2RAGE T1 z kontrastem wstępnym. Umożliwi to współzarejestrowany przegląd obrazów MPFLAIR linii podstawowej i rocznej obserwacji obok siebie w celu przeglądu obecności lub braku ognisk wzmacniających odnotowanych na początku badania kontrolnego 1 rok. Obrazy subtrakcyjne zostaną również utworzone z wykorzystaniem skanu MPFLAIR 1 rok przed i po kontraście w celu ilościowego określenia liczby ognisk wzmacniających w skanie kontrolnym 1 rok za pomocą tych samych procedur, jak powyżej. Półautomatyczne narzędzie do malowania rosnącego regionu zostanie użyte do stworzenia masek na obszarach wzmocnionego kontrastu, które zostaną wykorzystane do ilościowego określenia objętości ogniska wzmocnienia na linii podstawowej i skanowaniu uzupełniającym. Ponadto mapowanie subtrakcyjne zostanie wykorzystane do podkreślenia obszarów hipointensywności obecnych w korze w MP2RAGE T1, które nie były obecne w linii podstawowej MP2RAGE T1, co wskazywałoby na nowe uszkodzenie korowe podczas obserwacji.