- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03396822
Inflammation méningée sur IRM 7T comme outil de mesure et de prédiction de la réponse de l'ocrelizumab dans la sclérose en plaques
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune du système nerveux central. Dans la SEP, l'inflammation est connue pour attaquer des zones du cerveau, de la moelle épinière et des nerfs optiques ; entraînant une invalidité. La technologie IRM actuelle fournit une vue adéquate de l'impact de la SEP sur la « substance blanche » du cerveau, qui contient de nombreuses connexions entre les neurones. La quantification des lésions de la substance blanche dues à la SEP fait partie intégrante des essais cliniques et des soins cliniques dans la SEP. Cependant, on sait depuis longtemps que la SEP peut non seulement affecter la substance blanche, mais aussi la « substance grise », qui contient la majorité des cellules nerveuses du cerveau et peut provoquer une inflammation des méninges (le tissu protecteur qui entoure le cerveau et moelle épinière). Des études d'autopsie ont montré que l'inflammation observée dans les méninges est provoquée par des lymphocytes B, un sous-ensemble de globules blancs, et que l'inflammation méningée peut être responsable de dommages à la matière grise du cerveau.
L'ocrelizumab est un nouveau traitement de la sclérose en plaques. Ce médicament agit en ciblant et en détruisant les lymphocytes B circulants. On pense que cela peut réduire le niveau d'inflammation méningée chez les patients atteints de sclérose en plaques. En réduisant l'inflammation méningée, ce médicament peut entraîner moins de dommages à la matière grise et, par conséquent, moins d'invalidité chez les patients atteints de SEP.
Dans cette étude, les chercheurs évalueront l'utilisation d'une méthode sur IRM 7 tesla (7T) pour identifier l'inflammation dans les méninges comme prédicteur potentiel de la réponse au traitement par l'ocrélizumab pour la sclérose en plaques. En outre, les chercheurs évalueront si cette technique d'IRM peut être utilisée pour surveiller l'effet à long terme du médicament sur l'inflammation méningée et le développement de dommages à la matière grise du cerveau.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Vingt-deux (22) participants seront recrutés au Centre de traitement et de recherche sur la sclérose en plaques de l'Université du Maryland. Les participants seront inclus s'ils sont âgés de 18 à 65 ans, ont un diagnostic de sclérose en plaques récurrente ou progressive selon les critères révisés de McDonald 2010 et prévoient de commencer un traitement par ocrélizumab pour la sclérose en plaques, tel que prescrit par leur médecin traitant. Les participants seront exclus s'ils ne sont pas en mesure de subir une IRM en raison d'implants/dispositifs métalliques ou de claustrophobie, s'ils ont des antécédents d'allergie au produit de contraste au gadolinium ou s'ils sont incapables de fournir un consentement éclairé.
Tous les participants subiront une visite d'étude de référence/de dépistage avant le début de l'ocrélizumab. Cela comprendra la signature d'un consentement éclairé, un entretien clinique pour recueillir des données démographiques et cliniques, un examen physique pour calculer le score EDSS et la mise en œuvre des tests composants du Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC). Tous les participants subiront ensuite une IRM sur un scanner Philips Achieva 7T (hébergé au Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD). Il s'agira d'une IRM du cerveau entier, comprenant une magnétisation de résolution de 0,7 mm3 préparée avec 2 images d'écho de gradient d'acquisition rapide (MP2RAGE) et des images MPFLAIR acquises à la fois avant et après l'infusion intraveineuse de contraste de gadolinium.
Les images MP2RAGE seront traitées pour créer des cartes T1 et des images pondérées en T1. Toutes les images (MPFLAIR inclus) seront co-enregistrées sur la carte MP2RAGE T1 de pré-contraste. Les images de soustraction seront créées en soustrayant le balayage MPFLAIR pré-contraste des images post-contraste. Les régions d'hypersignal sur l'image de soustraction seront revues sur les images anatomiques, et marquées comme régions de rehaussement leptoméningé si elles ont un aspect amorphe et sont présentes dans l'espace leptoméningé.
Les participants qui présentent une amélioration leptoméningée lors de leur analyse de base seront considérés comme ayant réussi le dépistage et poursuivront d'autres procédures d'étude. Ceux qui n'ont pas d'amélioration méningée sur une analyse de base ne reviendront pas pour une visite de suivi.
Les participants qui ont réussi le dépistage (et qui ont donc une amélioration méningée sur leur analyse de base) subiront ensuite l'initiation de l'ocrélizumab par essai clinique ou protocole de médicament commercial, comme prévu précédemment par leurs neurologues traitants. Les participants reviendront ensuite pour une visite de suivi dans un délai d'un mois après leur perfusion d'ocrélizumab de 12 mois. Toutes les procédures d'étude ci-dessus seront répétées à cette date.
Les images de suivi pour chaque sujet subiront un co-enregistrement sur la carte MP2RAGE T1 de pré-contraste. Cela permettra un examen co-enregistré des images MPFLAIR de référence et de suivi d'un an côte à côte pour l'examen de la présence ou de l'absence de foyers d'amélioration notés au départ lors de l'analyse de suivi d'un an. Des images de soustraction seront également créées à l'aide de l'analyse MPFLAIR pré- et post-contraste d'un an pour la quantification du nombre de foyers d'amélioration sur l'analyse de suivi d'un an par les mêmes procédures que ci-dessus. Un outil de peinture de croissance de région semi-automatisé sera utilisé pour créer des masques sur les zones d'amélioration du contraste, qui seront utilisés pour quantifier l'amélioration du volume de mise au point sur la ligne de base et le balayage de suivi. En outre, la cartographie par soustraction sera utilisée pour mettre en évidence les régions d'hypointensité présentes dans le cortex sur MP2RAGE T1 qui n'étaient pas présentes sur MP2RAGE T1 de base, ce qui indiquerait une nouvelle lésion corticale lors du suivi.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic de sclérose en plaques récurrente ou progressive primaire selon les critères révisés de McDonald 2010
- De 18 à 65 ans, inclusivement
- Ont été prescrits de l'ocrélizumab par leur médecin traitant pour le traitement de la sclérose en plaques, la 1ère perfusion devant avoir lieu dans les 30 jours suivant l'inscription
Critère d'exclusion:
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Incapacité à subir une IRM en raison de dispositifs implantables ou de corps étrangers métalliques considérés comme dangereux dans l'aimant IRM
- Réaction allergique grave connue (anaphylaxie) dans le passé au produit de contraste au gadolinium
- Un diagnostic actuel d'insuffisance rénale sévère et / ou l'utilisation de l'hémodialyse
- Actuellement enceinte ou allaitante
- Antécédents d'un trouble convulsif
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification du nombre de foyers leptoméningés améliorés au cours d'un suivi d'un an par rapport à la valeur initiale chez les patients atteints de SEP traités par ocrelizumab.
Délai: 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réduction de la proportion de participants présentant une amélioration méningée après un traitement par l'ocrelizumab par rapport à la ligne de base avant le traitement.
Délai: 1 an
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1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification du volume d'amélioration du contraste lors du suivi par rapport à la ligne de base.
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel M Harrison, M.D., University of Maryland, Baltimore
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HP-00074320
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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