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Inflammation méningée sur IRM 7T comme outil de mesure et de prédiction de la réponse de l'ocrelizumab dans la sclérose en plaques

5 février 2024 mis à jour par: Daniel Harrison, University of Maryland, Baltimore

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune du système nerveux central. Dans la SEP, l'inflammation est connue pour attaquer des zones du cerveau, de la moelle épinière et des nerfs optiques ; entraînant une invalidité. La technologie IRM actuelle fournit une vue adéquate de l'impact de la SEP sur la « substance blanche » du cerveau, qui contient de nombreuses connexions entre les neurones. La quantification des lésions de la substance blanche dues à la SEP fait partie intégrante des essais cliniques et des soins cliniques dans la SEP. Cependant, on sait depuis longtemps que la SEP peut non seulement affecter la substance blanche, mais aussi la « substance grise », qui contient la majorité des cellules nerveuses du cerveau et peut provoquer une inflammation des méninges (le tissu protecteur qui entoure le cerveau et moelle épinière). Des études d'autopsie ont montré que l'inflammation observée dans les méninges est provoquée par des lymphocytes B, un sous-ensemble de globules blancs, et que l'inflammation méningée peut être responsable de dommages à la matière grise du cerveau.

L'ocrelizumab est un nouveau traitement de la sclérose en plaques. Ce médicament agit en ciblant et en détruisant les lymphocytes B circulants. On pense que cela peut réduire le niveau d'inflammation méningée chez les patients atteints de sclérose en plaques. En réduisant l'inflammation méningée, ce médicament peut entraîner moins de dommages à la matière grise et, par conséquent, moins d'invalidité chez les patients atteints de SEP.

Dans cette étude, les chercheurs évalueront l'utilisation d'une méthode sur IRM 7 tesla (7T) pour identifier l'inflammation dans les méninges comme prédicteur potentiel de la réponse au traitement par l'ocrélizumab pour la sclérose en plaques. En outre, les chercheurs évalueront si cette technique d'IRM peut être utilisée pour surveiller l'effet à long terme du médicament sur l'inflammation méningée et le développement de dommages à la matière grise du cerveau.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Vingt-deux (22) participants seront recrutés au Centre de traitement et de recherche sur la sclérose en plaques de l'Université du Maryland. Les participants seront inclus s'ils sont âgés de 18 à 65 ans, ont un diagnostic de sclérose en plaques récurrente ou progressive selon les critères révisés de McDonald 2010 et prévoient de commencer un traitement par ocrélizumab pour la sclérose en plaques, tel que prescrit par leur médecin traitant. Les participants seront exclus s'ils ne sont pas en mesure de subir une IRM en raison d'implants/dispositifs métalliques ou de claustrophobie, s'ils ont des antécédents d'allergie au produit de contraste au gadolinium ou s'ils sont incapables de fournir un consentement éclairé.

Tous les participants subiront une visite d'étude de référence/de dépistage avant le début de l'ocrélizumab. Cela comprendra la signature d'un consentement éclairé, un entretien clinique pour recueillir des données démographiques et cliniques, un examen physique pour calculer le score EDSS et la mise en œuvre des tests composants du Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC). Tous les participants subiront ensuite une IRM sur un scanner Philips Achieva 7T (hébergé au Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD). Il s'agira d'une IRM du cerveau entier, comprenant une magnétisation de résolution de 0,7 mm3 préparée avec 2 images d'écho de gradient d'acquisition rapide (MP2RAGE) et des images MPFLAIR acquises à la fois avant et après l'infusion intraveineuse de contraste de gadolinium.

Les images MP2RAGE seront traitées pour créer des cartes T1 et des images pondérées en T1. Toutes les images (MPFLAIR inclus) seront co-enregistrées sur la carte MP2RAGE T1 de pré-contraste. Les images de soustraction seront créées en soustrayant le balayage MPFLAIR pré-contraste des images post-contraste. Les régions d'hypersignal sur l'image de soustraction seront revues sur les images anatomiques, et marquées comme régions de rehaussement leptoméningé si elles ont un aspect amorphe et sont présentes dans l'espace leptoméningé.

Les participants qui présentent une amélioration leptoméningée lors de leur analyse de base seront considérés comme ayant réussi le dépistage et poursuivront d'autres procédures d'étude. Ceux qui n'ont pas d'amélioration méningée sur une analyse de base ne reviendront pas pour une visite de suivi.

Les participants qui ont réussi le dépistage (et qui ont donc une amélioration méningée sur leur analyse de base) subiront ensuite l'initiation de l'ocrélizumab par essai clinique ou protocole de médicament commercial, comme prévu précédemment par leurs neurologues traitants. Les participants reviendront ensuite pour une visite de suivi dans un délai d'un mois après leur perfusion d'ocrélizumab de 12 mois. Toutes les procédures d'étude ci-dessus seront répétées à cette date.

Les images de suivi pour chaque sujet subiront un co-enregistrement sur la carte MP2RAGE T1 de pré-contraste. Cela permettra un examen co-enregistré des images MPFLAIR de référence et de suivi d'un an côte à côte pour l'examen de la présence ou de l'absence de foyers d'amélioration notés au départ lors de l'analyse de suivi d'un an. Des images de soustraction seront également créées à l'aide de l'analyse MPFLAIR pré- et post-contraste d'un an pour la quantification du nombre de foyers d'amélioration sur l'analyse de suivi d'un an par les mêmes procédures que ci-dessus. Un outil de peinture de croissance de région semi-automatisé sera utilisé pour créer des masques sur les zones d'amélioration du contraste, qui seront utilisés pour quantifier l'amélioration du volume de mise au point sur la ligne de base et le balayage de suivi. En outre, la cartographie par soustraction sera utilisée pour mettre en évidence les régions d'hypointensité présentes dans le cortex sur MP2RAGE T1 qui n'étaient pas présentes sur MP2RAGE T1 de base, ce qui indiquerait une nouvelle lésion corticale lors du suivi.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

24

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de sclérose en plaques à qui on a prescrit de l'ocrelizumab

La description

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic de sclérose en plaques récurrente ou progressive primaire selon les critères révisés de McDonald 2010
  • De 18 à 65 ans, inclusivement
  • Ont été prescrits de l'ocrélizumab par leur médecin traitant pour le traitement de la sclérose en plaques, la 1ère perfusion devant avoir lieu dans les 30 jours suivant l'inscription

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Incapacité à subir une IRM en raison de dispositifs implantables ou de corps étrangers métalliques considérés comme dangereux dans l'aimant IRM
  • Réaction allergique grave connue (anaphylaxie) dans le passé au produit de contraste au gadolinium
  • Un diagnostic actuel d'insuffisance rénale sévère et / ou l'utilisation de l'hémodialyse
  • Actuellement enceinte ou allaitante
  • Antécédents d'un trouble convulsif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modification du nombre de foyers leptoméningés améliorés au cours d'un suivi d'un an par rapport à la valeur initiale chez les patients atteints de SEP traités par ocrelizumab.
Délai: 1 an
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réduction de la proportion de participants présentant une amélioration méningée après un traitement par l'ocrelizumab par rapport à la ligne de base avant le traitement.
Délai: 1 an
1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Modification du volume d'amélioration du contraste lors du suivi par rapport à la ligne de base.
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel M Harrison, M.D., University of Maryland, Baltimore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

25 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

25 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2018

Première publication (Réel)

11 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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