Meningeal betennelse på 7T MR som et verktøy for å måle og forutsi Ocrelizumab-respons ved multippel sklerose

Tjueto (22) deltakere vil bli rekruttert fra University of Maryland Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research. Deltakere vil bli inkludert hvis de er i alderen 18-65 år, har en diagnose av residiverende eller progressiv multippel sklerose i henhold til reviderte McDonald-kriterier fra 2010, og planlegger å starte ocrelizumab-behandling for multippel sklerose, som foreskrevet av deres behandlende lege. Deltakere vil bli ekskludert hvis de ikke er i stand til å gjennomgå en MR på grunn av metalliske implantater/enheter eller klaustrofobi, har en historie med allergi mot gadoliniumkontrast, eller ikke er i stand til å gi informert samtykke.

Alle deltakerne vil gjennomgå et studiebesøk ved baseline/screening før oppstart av ocrelizumab. Dette vil inkludere signering av informert samtykke, et klinisk intervju for å samle inn demografiske og kliniske data, en fysisk undersøkelse for å beregne EDSS-poengsum og implementering av komponenttestene til Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC). Alle deltakerne vil deretter gjennomgå en MR på en 7T Philips Achieva-skanner (lokalisert ved Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD). Dette vil være en helhjerne-MRI, inkludert 0,7 mm3 oppløsning magnetisering forberedt 2 raske oppsamlingsgradientekko (MP2RAGE) og MPFLAIR-bilder tatt både pre- og post-intravenøs infusjon av gadoliniumkontrast.

MP2RAGE-bilder vil bli behandlet for å lage T1-kart og T1-vektede bilder. Alle bilder (MPFLAIR inkludert) vil bli samregistrert til pre-contrast MP2RAGE T1-kartet. Subtraksjonsbilder vil bli laget ved å trekke MPFLAIR-skanningen før kontrast fra bilder etter kontrast. Regioner med hyperintensitet på subtraksjonsbildet vil bli gjennomgått på anatomiske bilder, og markert som områder med leptomeningeal forsterkning hvis de har et amorft utseende og er tilstede i leptomeningealrommet.

Deltakere som viser seg å ha leptomeningeal forsterkning på baseline-skanningen vil bli ansett for å ha bestått screening og vil fortsette med videre studieprosedyrer. De som ikke har hjernehinneforsterkning på en baseline-skanning vil ikke komme tilbake for et oppfølgingsbesøk.

Deltakere som har bestått screening (og dermed har forbedret meningeal på baseline-skanningen) vil deretter gjennomgå initiering av ocrelizumab i henhold til klinisk utprøving eller kommersiell legemiddelprotokoll som tidligere planlagt av deres behandlende nevrologer. Deltakerne vil deretter returnere for et oppfølgingsbesøk innen 1 måned etter deres 12 måneders ocrelizumab-infusjon. Alle de ovennevnte studieprosedyrene vil bli gjentatt på den datoen.

Oppfølgingsbilder for hvert emne vil gjennomgå samregistrering til pre-kontrast MP2RAGE T1-kartet. Dette vil tillate samregistrert gjennomgang av baseline og 1 års oppfølging av MPFLAIR-bilder side ved side for gjennomgang av tilstedeværelse eller fravær av forsterkende foci notert ved baseline på 1 års oppfølgingsskanning. Subtraksjonsbilder vil også bli opprettet ved å bruke 1-års pre- og post-contrast MPFLAIR-skanning for kvantifisering av antall forbedrende foci på 1-års oppfølgingsskanningen ved de samme prosedyrene som ovenfor. Et semi-automatisert område voksende maleverktøy vil bli brukt til å lage masker over områder med kontrastforbedring, som vil bli brukt til å kvantifisere forbedring av fokusvolumet på grunnlinjen og oppfølgingsskanning. Videre vil subtraksjonskartlegging bli brukt for å fremheve områder med hypointensitet tilstede i cortex på MP2RAGE T1 som ikke var tilstede på baseline MP2RAGE T1, noe som ville indikere en ny kortikal lesjon ved oppfølging.