Meningeal inflammation på 7T MRI som ett verktyg för att mäta och förutsäga Ocrelizumab-svar vid multipel skleros

Tjugotvå (22) deltagare kommer att rekryteras från University of Maryland Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research. Deltagare kommer att inkluderas om de är i åldern 18-65 år, har en diagnos av skovvis eller progressiv multipel skleros enligt reviderade McDonald-kriterier 2010 och planerar att påbörja ocrelizumab-behandling för multipel skleros, enligt ordination av sin behandlande läkare. Deltagare kommer att uteslutas om de inte kan genomgå en MRT på grund av metalliska implantat/enheter eller klaustrofobi, har en historia av allergi mot gadoliniumkontrast eller inte kan ge informerat samtycke.

Alla deltagare kommer att genomgå ett studiebesök vid baslinje/screening innan behandlingen med ocrelizumab påbörjas. Detta kommer att inkludera undertecknande av informerat samtycke, en klinisk intervju för att samla in demografiska och kliniska data, en fysisk undersökning för att beräkna EDSS-poängen och implementering av komponenttesterna för Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC). Alla deltagare kommer sedan att genomgå en MRT på en 7T Philips Achieva-skanner (inrymd vid Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD). Detta kommer att vara en hel hjärna MRT, inklusive 0,7 mm3 upplösning magnetisering förberedd 2 rapid acquisition gradient echo (MP2RAGE) och MPFLAIR bilder förvärvade både pre- och post-intravenös infusion av gadolinium kontrast.

MP2RAGE-bilder kommer att bearbetas för att skapa T1-kartor och T1-viktade bilder. Alla bilder (inklusive MPFLAIR) kommer att samregistreras till pre-contrast MP2RAGE T1-kartan. Subtraktionsbilder skapas genom att subtrahera MPFLAIR-skanningen före kontrast från bilder efter kontrast. Regioner med hyperintensitet på subtraktionsbilden kommer att granskas på anatomiska bilder och markeras som regioner av leptomeningeal förstärkning om de har ett amorft utseende och finns i leptomeningeala utrymmet.

Deltagare som visar sig ha förstärkt leptomeningeal på sin baslinjeskanning kommer att anses ha klarat screeningen och kommer att fortsätta med ytterligare studieprocedurer. De som inte har hjärnhinneförstärkning på en baslinjeskanning kommer inte tillbaka för ett uppföljningsbesök.

Deltagare som har klarat screening (och därmed har förstärkt meningeal på sin baslinjeskanning) kommer sedan att genomgå initiering av ocrelizumab enligt klinisk prövning eller kommersiellt läkemedelsprotokoll som tidigare planerats av deras behandlande neurologer. Deltagarna kommer sedan att återvända för ett uppföljningsbesök inom 1 månad efter deras 12 månader långa ocrelizumab-infusion. Alla ovanstående studieprocedurer kommer att upprepas det datumet.

Uppföljningsbilder för varje ämne kommer att genomgå samregistrering till pre-contrast MP2RAGE T1-kartan. Detta kommer att möjliggöra samregistrerad granskning av baslinjen och 1 års uppföljning av MPFLAIR-bilder sida vid sida för granskning av närvaron eller frånvaron av förstärkande fokus som noterades vid baslinjen på 1-års uppföljningsskanningen. Subtraktionsbilder kommer också att skapas med 1 års pre- och post-contrast MPFLAIR-skanning för kvantifiering av antalet förstärkande foci på 1-års uppföljningsskanningen med samma procedurer som ovan. Ett halvautomatiskt målningsverktyg för regiontillväxt kommer att användas för att skapa masker över områden med kontrastförbättring, som kommer att användas för att kvantifiera ökande fokusvolym på baslinjen och uppföljningsskanning. Vidare kommer subtraktionskartläggning att användas för att markera områden med hypointensitet som finns i cortex på MP2RAGE T1 som inte fanns på baslinjen MP2RAGE T1, vilket skulle indikera en ny kortikal lesion vid uppföljning.