Meningeale Entzündung im 7T-MRT als Instrument zur Messung und Vorhersage des Ansprechens von Ocrelizumab bei Multipler Sklerose

Zweiundzwanzig (22) Teilnehmer werden vom University of Maryland Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research rekrutiert. Teilnehmer werden aufgenommen, wenn sie zwischen 18 und 65 Jahre alt sind, eine Diagnose von schubförmiger oder fortschreitender Multipler Sklerose gemäß den überarbeiteten McDonald-Kriterien von 2010 haben und beabsichtigen, eine Ocrelizumab-Therapie gegen Multiple Sklerose zu beginnen, wie von ihrem behandelnden Arzt verordnet. Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie sich aufgrund von metallischen Implantaten/Geräten oder Klaustrophobie nicht einer MRT unterziehen können, in der Vorgeschichte eine Allergie gegen Gadolinium-Kontrastmittel hatten oder nicht in der Lage sind, ihre Einverständniserklärung abzugeben.

Alle Teilnehmer werden vor Beginn der Behandlung mit Ocrelizumab einem Basis-/Screening-Studienbesuch unterzogen. Dazu gehören die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung, ein klinisches Interview zur Erhebung demografischer und klinischer Daten, eine körperliche Untersuchung zur Berechnung des EDSS-Scores und die Durchführung der Komponententests des Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC). Alle Teilnehmer werden dann einer MRT auf einem 7T Philips Achieva-Scanner (untergebracht am Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD) unterzogen. Dies wird ein MRT des gesamten Gehirns sein, einschließlich 0,7 mm3 Auflösung Magnetisierung vorbereitet 2 Rapid Acquisition Gradient Echo (MP2RAGE) und MPFLAIR-Bilder, die sowohl vor als auch nach der intravenösen Infusion von Gadolinium-Kontrast aufgenommen wurden.

MP2RAGE-Bilder werden verarbeitet, um T1-Karten und T1-gewichtete Bilder zu erstellen. Alle Bilder (einschließlich MPFLAIR) werden in der Vorkontrast-MP2RAGE-T1-Karte mitregistriert. Subtraktionsbilder werden erstellt, indem der MPFLAIR-Scan vor der Kontrastierung von den Bildern nach der Kontrastierung subtrahiert wird. Regionen mit Hyperintensität auf dem Subtraktionsbild werden auf anatomischen Bildern überprüft und als Regionen mit leptomeningealer Verstärkung markiert, wenn sie ein amorphes Aussehen haben und im leptomeningealen Raum vorhanden sind.

Teilnehmer, bei denen bei ihrem Ausgangsscan eine leptomeningeale Verstärkung festgestellt wird, gelten als bestanden und werden mit weiteren Studienverfahren fortfahren. Diejenigen, die bei einem Basisscan keine meningeale Verbesserung haben, werden nicht zu einem Folgebesuch zurückkehren.

Teilnehmer, die das Screening bestanden haben (und daher eine meningeale Verbesserung bei ihrem Ausgangsscan haben), werden dann gemäß der klinischen Studie oder dem kommerziellen Arzneimittelprotokoll, wie zuvor von ihren behandelnden Neurologen geplant, mit Ocrelizumab begonnen. Die Teilnehmer werden dann innerhalb von 1 Monat nach ihrer 12-monatigen Ocrelizumab-Infusion zu einem Nachsorgebesuch zurückkehren. Alle oben genannten Studienverfahren werden an diesem Datum wiederholt.

Follow-up-Bilder für jedes Subjekt werden einer Koregistrierung auf der MP2RAGE T1-Karte vor der Kontrastierung unterzogen. Dies ermöglicht eine gemeinsame Überprüfung von MPFLAIR-Bildern zu Studienbeginn und 1-Jahres-Follow-up-Bildern nebeneinander, um das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von verstärkenden Herden zu überprüfen, die zu Studienbeginn beim 1-Jahres-Follow-up-Scan festgestellt wurden. Subtraktionsbilder werden auch unter Verwendung des 1-Jahres-MPFLAIR-Scans vor und nach Kontrastmittel zur Quantifizierung der Anzahl der anreichernden Herde beim 1-Jahres-Follow-up-Scan durch die gleichen Verfahren wie oben erstellt. Ein halbautomatisches Region-Wachstums-Malwerkzeug wird verwendet, um Masken über Bereichen mit Kontrastverstärkung zu erstellen, die verwendet werden, um das Fokusvolumen auf der Grundlinie und dem Folgescan zu quantifizieren. Darüber hinaus wird eine Subtraktionskartierung verwendet, um Regionen mit Hypointensität hervorzuheben, die im Kortex auf MP2RAGE T1 vorhanden sind, die auf dem Basislinien-MP2RAGE T1 nicht vorhanden waren, was auf eine neue kortikale Läsion bei der Nachuntersuchung hinweisen würde.