Meningeale ontsteking op 7T MRI als hulpmiddel voor het meten en voorspellen van Ocrelizumab-respons bij multiple sclerose

Tweeëntwintig (22) deelnemers zullen worden gerekruteerd uit het University of Maryland Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research. Deelnemers worden opgenomen als ze tussen de 18 en 65 jaar oud zijn, een diagnose hebben van recidiverende of progressieve multiple sclerose volgens de herziene McDonald-criteria uit 2010 en van plan zijn om te beginnen met ocrelizumab-therapie voor multiple sclerose, zoals voorgeschreven door hun behandelend arts. Deelnemers worden uitgesloten als ze geen MRI kunnen ondergaan vanwege metalen implantaten/apparaten of claustrofobie, een voorgeschiedenis hebben van allergie voor gadoliniumcontrastmiddel of niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven.

Alle deelnemers ondergaan een baseline-/screeningsonderzoeksbezoek voorafgaand aan de start van ocrelizumab. Dit omvat ondertekening van geïnformeerde toestemming, een klinisch interview om demografische en klinische gegevens te verzamelen, een lichamelijk onderzoek om de EDSS-score te berekenen en de implementatie van de componenttesten van de Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC). Alle deelnemers ondergaan vervolgens een MRI op een 7T Philips Achieva-scanner (gehuisvest in het Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD). Dit zal een MRI van het hele brein zijn, inclusief magnetisatie met een resolutie van 0,7 mm3, 2 Rapid Acquisitie Gradient Echo (MP2RAGE) en MPFLAIR-beelden die zowel pre- als post-intraveneuze infusie van gadoliniumcontrast zijn verkregen.

MP2RAGE-afbeeldingen worden verwerkt om T1-kaarten en T1-gewogen afbeeldingen te maken. Alle afbeeldingen (inclusief MPFLAIR) worden mede geregistreerd op de pre-contrast MP2RAGE T1-kaart. Subtractiebeelden worden gemaakt door de pre-contrast MPFLAIR-scan af te trekken van post-contrastbeelden. Regio's van hyperintensiteit op het subtractiebeeld zullen worden beoordeeld op anatomische beelden, en gemarkeerd als gebieden van leptomeningeale verbetering als ze een amorf uiterlijk hebben en aanwezig zijn in de leptomeningeale ruimte.

Deelnemers bij wie op hun baseline-scan leptomeningeale aankleuring wordt gevonden, worden beschouwd als geslaagd voor de screening en zullen doorgaan met verdere onderzoeksprocedures. Degenen die geen meningeale verbetering hebben op een baseline-scan, komen niet terug voor een vervolgbezoek.

Deelnemers die de screening hebben doorstaan ​​(en dus meningeale verbetering hebben op hun baseline-scan) zullen vervolgens de start van ocrelizumab ondergaan volgens klinisch onderzoek of commercieel geneesmiddelenprotocol zoals eerder gepland door hun behandelende neurologen. De deelnemers komen dan binnen 1 maand na hun 12 maanden durende ocrelizumab-infusie terug voor een vervolgbezoek. Alle bovenstaande onderzoeksprocedures worden op die datum herhaald.

Vervolgbeelden voor elk onderwerp ondergaan co-registratie op de pre-contrast MP2RAGE T1-kaart. Dit maakt co-geregistreerde beoordeling mogelijk van baseline en 1 jaar follow-up MPFLAIR-beelden naast elkaar voor beoordeling van de aanwezigheid of afwezigheid van versterkende foci die bij baseline zijn opgemerkt op de 1 jaar follow-up-scan. Er zullen ook subtractiebeelden worden gemaakt met behulp van de 1 jaar pre- en post-contrast MPFLAIR-scan voor kwantificering van het aantal versterkende foci op de 1 jaar follow-up-scan volgens dezelfde procedures als hierboven. Er zal een semi-automatisch tekengereedschap voor het vergroten van de regio worden gebruikt om maskers te maken over gebieden met contrastverbetering, die zullen worden gebruikt om het versterkende focusvolume op de basislijn en vervolgscan te kwantificeren. Verder zal subtractie-mapping worden gebruikt om regio's van hypo-intensiteit die aanwezig zijn in de cortex op MP2RAGE T1 te markeren die niet aanwezig waren op basislijn MP2RAGE T1, wat zou duiden op een nieuwe corticale laesie bij follow-up.