Inflamação meníngea na ressonância magnética 7T como uma ferramenta para medir e prever a resposta ao ocrelizumabe na esclerose múltipla

Vinte e dois (22) participantes serão recrutados no Centro de Pesquisa e Tratamento de Esclerose Múltipla da Universidade de Maryland. Os participantes serão incluídos se tiverem entre 18 e 65 anos, diagnóstico de esclerose múltipla recidivante ou progressiva de acordo com os Critérios McDonald 2010 revisados ​​e planejarem iniciar a terapia com ocrelizumabe para esclerose múltipla, conforme prescrito pelo médico assistente. Os participantes serão excluídos se não puderem se submeter a uma ressonância magnética devido a implantes/aparelhos metálicos ou claustrofobia, tiverem histórico de alergia ao contraste de gadolínio ou não puderem fornecer consentimento informado.

Todos os participantes passarão por uma visita de estudo inicial/triagem antes do início do ocrelizumabe. Isso incluirá a assinatura do consentimento informado, uma entrevista clínica para coletar dados demográficos e clínicos, um exame físico para calcular a pontuação EDSS e a implementação dos testes de componentes do Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC). Todos os participantes serão então submetidos a uma ressonância magnética em um scanner 7T Philips Achieva (alojado no Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD). Esta será uma ressonância magnética de todo o cérebro, incluindo magnetização de resolução de 0,7 mm3 preparada 2 eco de gradiente de aquisição rápida (MP2RAGE) e imagens MPFLAIR adquiridas pré e pós-infusão intravenosa de contraste de gadolínio.

As imagens MP2RAGE serão processadas para criar mapas T1 e imagens ponderadas em T1. Todas as imagens (incluindo MPFLAIR) serão co-registradas no mapa MP2RAGE T1 de pré-contraste. As imagens de subtração serão criadas subtraindo a varredura MPFLAIR pré-contraste das imagens pós-contraste. Regiões de hiperintensidade na imagem de subtração serão revisadas em imagens anatômicas e marcadas como regiões de realce leptomeníngeo se tiverem uma aparência amorfa e estiverem presentes no espaço leptomeníngeo.

Os participantes que apresentarem realce leptomeníngeo em sua varredura inicial serão considerados como aprovados na triagem e prosseguirão com os procedimentos adicionais do estudo. Aqueles que não apresentam realce meníngeo em uma varredura de linha de base não retornarão para uma consulta de acompanhamento.

Os participantes que passaram na triagem (e, portanto, apresentam realce meníngeo em sua varredura inicial) serão submetidos ao início de ocrelizumabe por ensaio clínico ou protocolo de medicamento comercial conforme previamente planejado por seus neurologistas. Os participantes retornarão para uma visita de acompanhamento dentro de 1 mês após a infusão de ocrelizumabe de 12 meses. Todos os procedimentos do estudo acima serão repetidos nessa data.

As imagens de acompanhamento de cada paciente passarão por co-registro no mapa MP2RAGE T1 pré-contraste. Isso permitirá a revisão co-registrada das imagens MPFLAIR de linha de base e de acompanhamento de 1 ano lado a lado para revisão da presença ou ausência de focos de realce observados na linha de base na varredura de acompanhamento de 1 ano. As imagens de subtração também serão criadas utilizando a varredura MPFLAIR de 1 ano pré e pós-contraste para quantificação do número de focos de realce na varredura de acompanhamento de 1 ano pelos mesmos procedimentos acima. Uma ferramenta de pintura de crescimento de região semiautomática será usada para criar máscaras sobre áreas de realce de contraste, que serão usadas para quantificar o volume de foco aprimorado na linha de base e na varredura de acompanhamento. Além disso, o mapeamento de subtração será utilizado para destacar regiões de hipointensidade presentes no córtex no MP2RAGE T1 que não estavam presentes no MP2RAGE T1 basal, o que indicaria uma nova lesão cortical no acompanhamento.