Inflamación meníngea en resonancia magnética 7T como herramienta para medir y predecir la respuesta de ocrelizumab en la esclerosis múltiple

Veintidós (22) participantes serán reclutados del Centro de Investigación y Tratamiento de la Esclerosis Múltiple de la Universidad de Maryland. Los participantes se incluirán si tienen entre 18 y 65 años, tienen un diagnóstico de esclerosis múltiple recurrente o progresiva según los Criterios de McDonald revisados ​​de 2010 y planean comenzar la terapia con ocrelizumab para la esclerosis múltiple, según lo prescrito por su médico tratante. Los participantes serán excluidos si no pueden someterse a una resonancia magnética debido a implantes/dispositivos metálicos o claustrofobia, tienen antecedentes de alergia al contraste de gadolinio o no pueden dar su consentimiento informado.

Todos los participantes se someterán a una visita de estudio inicial/de detección antes del inicio de ocrelizumab. Esto incluirá la firma del consentimiento informado, una entrevista clínica para recopilar datos demográficos y clínicos, un examen físico para calcular la puntuación EDSS y la implementación de las pruebas de los componentes del Compuesto funcional de esclerosis múltiple (MSFC). Luego, todos los participantes se someterán a una resonancia magnética en un escáner 7T Philips Achieva (ubicado en el Instituto Kennedy Krieger, Baltimore, MD). Esta será una resonancia magnética de todo el cerebro, incluida la magnetización de resolución de 0,7 mm3 preparada con eco de gradiente de adquisición rápida (MP2RAGE) e imágenes MPFLAIR adquiridas tanto antes como después de la infusión intravenosa de contraste de gadolinio.

Las imágenes MP2RAGE se procesarán para crear mapas T1 e imágenes ponderadas en T1. Todas las imágenes (MPFLAIR incluido) se registrarán conjuntamente en el mapa MP2RAGE T1 previo al contraste. Las imágenes de sustracción se crearán sustrayendo el escaneo MPFLAIR previo al contraste de las imágenes posteriores al contraste. Las regiones de hiperintensidad en la imagen de sustracción se revisarán en las imágenes anatómicas y se marcarán como regiones de realce leptomeníngeo si tienen una apariencia amorfa y están presentes en el espacio leptomeníngeo.

Se considerará que los participantes que tienen una mejora leptomeníngea en su exploración de referencia han pasado la prueba de detección y continuarán con procedimientos de estudio adicionales. Aquellos que no tengan realce meníngeo en una exploración inicial no regresarán para una visita de seguimiento.

Los participantes que hayan pasado la prueba de detección (y, por lo tanto, tengan una mejora meníngea en su exploración inicial) luego se someterán a la iniciación de ocrelizumab por ensayo clínico o protocolo de medicamento comercial según lo planeado previamente por sus neurólogos tratantes. Luego, los participantes regresarán para una visita de seguimiento dentro de 1 mes después de la infusión de ocrelizumab de 12 meses. Todos los procedimientos de estudio anteriores se repetirán en esa fecha.

Las imágenes de seguimiento de cada sujeto se registrarán conjuntamente en el mapa MP2RAGE T1 previo al contraste. Esto permitirá la revisión registrada conjuntamente de imágenes MPFLAIR de referencia y de seguimiento de 1 año una al lado de la otra para revisar la presencia o ausencia de focos de realce observados en la línea de base en la exploración de seguimiento de 1 año. Las imágenes de sustracción también se crearán utilizando la exploración MPFLAIR previa y posterior al contraste de 1 año para la cuantificación del número de focos realzados en la exploración de seguimiento de 1 año mediante los mismos procedimientos que antes. Se usará una herramienta de pintura de crecimiento de región semiautomática para crear máscaras sobre áreas de realce de contraste, que se usarán para cuantificar el volumen de enfoque mejorado en la línea de base y el escaneo de seguimiento. Además, se utilizará el mapeo de sustracción para resaltar regiones de hipointensidad presentes en la corteza en MP2RAGE T1 que no estaban presentes en MP2RAGE T1 inicial, lo que indicaría una nueva lesión cortical en el seguimiento.