Monoklonaalisen anti-PD-1-vasta-aineen turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen;
• 2. Osalla A on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, parantumaton tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on edennyt tai on sietänyt kaikkia tavanomaisia ​​systeemisiä hoitovaihtoehtoja kasvaintyypille metastaattisissa olosuhteissa, tai sillä on oltava kasvaintyyppi jossa tällaista vakiojärjestelmää ei ole olemassa;

• 3. Osa B:llä on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu diagnoosi ruokatorven tai mahalaukun syövästä, nenänielun karsinoomasta (NPC), hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC), pehmytkudossarkoomasta (pois lukien leiomyosarkooma), kondrosarkoomasta tai sponsorin suostumuksella, tai muut kasvaimet, jotka ovat saaneet vähintään yhtä systeemistä standardihoitoa vastaavalle kasvaintyypille metastaattisissa olosuhteissa, joilla on etenevä paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida soveltaa lopulliseen paikalliseen hoitoon parantavalla tarkoituksella. Potilaat, joilla on MSI-H/dMMR-kasvaimet, voivat ilmoittautua.

  1. Potilaiden, joilla on NPC, on täytynyt olla saaneet platinapohjaista yhdistelmää tai he eivät sietäneet sitä osana aiempaa hoitoa edenneen/metastaattisen taudin hoitoon;
  2. Potilailla, joilla on pehmytkudossarkooma ja kondrosarkooma, on oltava radiologiset todisteet etenemisestä viimeisten 6 kuukauden aikana ja he ovat saaneet vähintään yhden systeemisen hoidon;
  3. Potilaiden, joilla on ruokatorven syöpä, on täytynyt saada tai olla sietämättä platinapohjaista yhdistelmää osana aiempaa pitkälle edenneen/metastaattisen sairauden hoitoa;
  4. Potilaiden, joilla on mahasyöpä, on täytynyt saada tai olla intoleranssi fluoropyrimidiini-platina-yhdistelmänä osana aiempaa hoitoa edenneen/metastaattisen taudin hoitoon;
  5. Potilaiden, joilla on HCC, on täytynyt saada (tai olla intoleranssi) sorafenibia osana aiempaa hoitoa edenneen metastaattisen taudin hoitoon.
• 4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n ja irRECISTin mukaan;
• 5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
• 6. Riittävä elinten ja ytimen toiminta;
• 7. Halukkuus antaa suostumus biopsianäytteille;
• 8. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnasta alkaen 90 päivää viimeisen Toripalimab-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso;
• 2. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai biologinen hoito syövän hoitoon. Hormonien samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa on hyväksyttävää (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito). Yksittäisten leesioiden paikallinen hoito lievittävän tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää;
• 3. Kaikki tutkittava syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä Toripalimab-annosta;
• 4. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä Toripalimab-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
• 5. Osa A: Aiempi altistuminen immunoterapiolle, kuten, mutta ei rajoittuen, muille anti-CTLA-4-, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineille rokotteita lukuun ottamatta. Osa B: Aikaisemman immunoterapiaaltistuksen poissulkeminen rajoittuu anti-PD-1:een, anti-PD-L1:een tai anti-PD-L2:een;
• 6. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto;
• 7. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä Toripalimab-annosta tai toipuminen aiemmasta leikkauksesta;
• 8. Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet lähtötasolle tai asteeseen 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämille tasoille hiustenlähtöä lukuun ottamatta;
• 9. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, ei suljeta pois.
• 10. Tunnettu tuberkuloosihistoria;
• 11. Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen, hepatiitti B tai hepatiitti C positiivinen;
• 12. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus);
• 13. Primaarisen immuunipuutoksen historia;
• 14. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta NYHA:n toiminnallisen luokituksen ≥3 mukaan, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti tai psykiatrinen sairaus/ sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäävät merkittävästi toripalimabin aiheuttamien haittatapahtumien riskiä tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
• 15. Oireiset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta rajoittumatta leikkaus, sädehoito ja/tai kortikosteroidit. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista etäpesäkkeistä ja he eivät käytä steroideja;
• 16. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 4 viikon sisällä toripalimabin saamisesta;
• 17. Raskaana olevat tai imettävät naiset.