Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik eines monoklonalen Anti-PD-1-Antikörpers bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• 1. Bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
• 2. Teil A, muss einen histologisch oder zytologisch dokumentierten, unheilbaren oder metastasierten soliden Tumor haben, der fortgeschritten ist oder alle systemischen Standardtherapieoptionen für den Tumortyp in der metastasierten Umgebung nicht vertragen hat, oder muss einen Tumortyp haben für die keine solche standardmäßige systemische Option existiert;

• 3. Teil B, muss eine histologisch oder zytologisch dokumentierte Diagnose von Ösophagus- oder Magenkarzinom, Nasopharynxkarzinom (NPC), hepatozellulärem Karzinom (HCC), beides Weichteilsarkom (ausgenommen Leiomyosarkom), Chondrosarkom oder mit Zustimmung des Sponsors haben, oder andere Tumore, die mindestens eine systemische Standardtherapie für ihren jeweiligen Tumortyp im metastasierten Setting mit progressiver, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung erhalten haben, die für eine definitive lokale Therapie mit kurativer Absicht nicht geeignet ist. Patienten mit MSI-H/dMMR-Tumoren können aufgenommen werden.

  1. Patienten mit NPC müssen eine platinbasierte Kombination als Teil ihrer vorherigen Therapie für fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen erhalten haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber einer solchen haben;
  2. Patienten mit Weichteilsarkom und Chondrosarkom müssen einen röntgenologischen Nachweis einer Progression innerhalb der letzten 6 Monate haben und mindestens 1 systemische Therapielinie erhalten haben;
  3. Personen mit Speiseröhrenkrebs müssen eine platinbasierte Kombination als Teil ihrer vorherigen Therapie für fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen erhalten haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber einer solchen haben;
  4. Patienten mit Magenkrebs müssen eine Fluoropyrimidin-Platin-Kombination als Teil ihrer vorherigen Therapie für fortgeschrittene/metastatische Erkrankungen erhalten haben oder eine Unverträglichkeit gegenüber einer solchen haben;
  5. Patienten mit HCC müssen Sorafenib als Teil ihrer vorherigen Therapie für fortgeschrittene metastasierte Erkrankungen erhalten haben (oder nicht vertragen haben).
• 4. Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 und irRECIST;
• 5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1;
• 6. Angemessene Organ- und Markfunktion;
• 7. Bereitschaft zur Einwilligung in Biopsieproben;
• 8. Wenden Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter ab dem Screening bis 90 Tage nach der letzten Toripalimab-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode an.

Ausschlusskriterien:

• 1. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder die Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie;
• 2. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen ist akzeptabel (z. B. Insulin für Diabetes und Hormonersatztherapie). Lokale Behandlung isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel;
• 3. Erhalt einer Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Toripalimab;
• 4. Aktuelle Anwendung oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Toripalimab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden, die 10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent nicht überschreiten;
• 5. Teil A: Vorherige Exposition gegenüber einer Immuntherapie wie, aber nicht beschränkt auf andere Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper, ausgenommen Impfstoffe. Teil B: Der Ausschluss einer vorherigen Immuntherapie ist auf Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-PD-L2 beschränkt;
• 6. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder vorherige Transplantation solider Organe;
• 7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Toripalimab oder sich noch von einer früheren Operation erholt;
• 8. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf den Ausgangswert oder auf Grad 0 oder 1 oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte abgeklungen, mit Ausnahme von Alopezie;
• 9. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung benötigten, sind nicht ausgeschlossen;
• 10. Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose;
• 11. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C;
• 12. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa);
• 13. Geschichte der primären Immunschwäche;
• 14. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz gemäß NYHA-Funktionsklassifizierung ≥3, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive peptische Ulkuskrankheit oder Gastritis oder psychiatrische Erkrankung/ soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko von unerwünschten Ereignissen durch Toripalimab erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
• 15. Symptomatische oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn klinisch stabil sind, keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Metastasen haben und keine Steroide mehr einnehmen;
• 16. Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 4 Wochen nach Erhalt von Toripalimab;
• 17. Schwangere oder stillende Frauen.