Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di un anticorpo monoclonale anti-PD-1 in soggetti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• 1. Disponibilità a firmare il consenso informato;
• 2. Parte A, deve avere un tumore solido istologicamente o citologicamente documentato, incurabile o metastatico che è progredito o è stato intollerante a tutte le opzioni terapeutiche sistemiche standard per il tipo di tumore nel contesto metastatico, o deve avere un tipo di tumore per quale non esiste tale opzione sistemica standard;

• 3. Parte B, deve avere una diagnosi documentata istologicamente o citologicamente di carcinoma esofageo o gastrico, carcinoma nasofaringeo (NPC), carcinoma epatocellulare (HCC), sia sarcoma dei tessuti molli (escluso leiomiosarcoma), condrosarcoma, o con il consenso dello sponsor, o altri tumori che hanno ricevuto almeno una linea di terapia sistemica standard per il rispettivo tipo di tumore nel contesto metastatico con malattia progressiva localmente avanzata o metastatica che non è suscettibile di terapia locale definitiva con intento curativo. I pazienti con tumori MSI-H/dMMR sono idonei all'arruolamento.

  1. I soggetti con NPC devono aver ricevuto o essere stati intolleranti a una combinazione a base di platino come parte della loro precedente terapia per la malattia avanzata/metastatica;
  2. I soggetti con sarcoma dei tessuti molli e condrosarcoma devono avere evidenza radiografica di progressione nei 6 mesi precedenti e devono aver ricevuto almeno 1 linea di terapia sistemica;
  3. I soggetti con carcinoma esofageo devono aver ricevuto o essere stati intolleranti a una combinazione a base di platino come parte della loro precedente terapia per la malattia avanzata/metastatica;
  4. I soggetti con carcinoma gastrico devono aver ricevuto o essere stati intolleranti a una combinazione di fluoropirimidina-platino come parte della loro precedente terapia per la malattia avanzata/metastatica;
  5. I soggetti con HCC devono aver ricevuto (o essere stati intolleranti a) sorafenib come parte della loro precedente terapia per la malattia metastatica avanzata.
• 4. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 e irRECIST;
• 5. Performance status ECOG pari a 0 o 1;
• 6. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo;
• 7. Disponibilità a fornire il consenso per i campioni bioptici;
• 8. Per le donne in età fertile, utilizzare una contraccezione efficace dal momento dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di Toripalimab.

Criteri di esclusione:

• 1. Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico;
• 2. Qualsiasi chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica concomitante per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro è accettabile (ad esempio, insulina per il diabete e terapia ormonale sostitutiva). Il trattamento locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile;
• 3. Ricezione di qualsiasi terapia anticancro sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose di Toripalimab;
• 4. Uso attuale o uso precedente di farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la prima dose di Toripalimab, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o equivalente;
• 5. Parte A: precedente esposizione a immunoterapia come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, altri anticorpi anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1 esclusi i vaccini. Parte B: l'esclusione della precedente esposizione all'immunoterapia sarà limitata a anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2;
• 6. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi;
• 7. Interventi chirurgici importanti nelle 4 settimane precedenti la prima dose di Toripalimab o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico;
• 8. Tossicita' irrisolte da precedente terapia antitumorale definita come non risolta al basale o al Grado 0 o 1, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione con l'eccezione dell'alopecia;
• 9. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni;
• 10. Storia nota di tubercolosi;
• 11. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B o all'epatite C;
• 12. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa);
• 13. Storia di immunodeficienza primaria;
• 14. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica secondo la classificazione funzionale NYHA ≥3, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite o malattia psichiatrica/ situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi da Toripalimab o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto;
• 15. Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o non trattate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, non abbiano evidenza di metastasi nuove o in espansione e non steroidi;
• 16. Ricevuta di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 4 settimane dalla somministrazione di Toripalimab;
• 17. Donne in gravidanza o allattamento.