Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en sujetos con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

• 1. Dispuesto a firmar el Consentimiento Informado;
• 2. Parte A, debe tener un tumor sólido incurable o metastásico documentado histológica o citológicamente que haya progresado o haya sido intolerante a todas las opciones de terapia sistémica estándar para el tipo de tumor en el entorno metastásico, o debe tener un tipo de tumor para que no existe tal opción sistémica estándar;

• 3. Parte B, debe tener un diagnóstico documentado histológica o citológicamente de carcinoma esofágico o gástrico, carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma hepatocelular (HCC), ambos sarcoma de tejidos blandos (excluyendo leiomiosarcoma), condrosarcoma, o con el acuerdo del patrocinador, o otros tumores que han recibido al menos una línea de terapia sistémica estándar para su tipo de tumor respectivo en el entorno metastásico con enfermedad progresiva localmente avanzada o metastásica que no es susceptible de terapia local definitiva con intención curativa. Los pacientes con tumores MSI-H/dMMR son elegibles para inscribirse.

  1. Los sujetos con NPC deben haber recibido, o haber sido intolerantes a, una combinación basada en platino como parte de su terapia previa para enfermedad avanzada/metastásica;
  2. Los sujetos con sarcoma de tejidos blandos y condrosarcoma deben tener evidencia radiográfica de progresión dentro de los 6 meses anteriores y deben haber recibido al menos 1 línea de terapia sistémica;
  3. Los sujetos con cáncer de esófago deben haber recibido, o haber sido intolerantes a, una combinación a base de platino como parte de su terapia previa para enfermedad avanzada/metastásica;
  4. Los sujetos con cáncer gástrico deben haber recibido, o haber sido intolerantes a, una combinación de fluoropirimidina-platino como parte de su terapia previa para la enfermedad avanzada/metastásica;
  5. Los sujetos con HCC deben haber recibido (o haber sido intolerantes a) sorafenib como parte de su terapia previa para la enfermedad metastásica avanzada.
• 4. Enfermedad medible según RECIST v1.1 e irRECIST;
• 5. Estado funcional ECOG de 0 o 1;
• 6. Función adecuada de órganos y médula;
• 7. Voluntad de dar su consentimiento para las muestras de biopsia;
• 8. Para mujeres en edad fértil, use un método anticonceptivo efectivo desde el momento de la selección hasta 90 días después de la última dosis de Toripalimab.

Criterio de exclusión:

• 1. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el período de seguimiento de un estudio intervencionista;
• 2. Cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica simultánea para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., insulina para la diabetes y terapia de reemplazo hormonal). El tratamiento local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable;
• 3. Recibir cualquier terapia contra el cáncer en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de Toripalimab;
• 4. Uso actual o uso anterior de medicación inmunosupresora dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de Toripalimab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente;
• 5. Parte A: exposición previa a inmunoterapia como, entre otros, otros anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1, excluidas las vacunas. Parte B: la exclusión de la exposición previa a inmunoterapia se limitará a anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2;
• 6. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido;
• 7. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de Toripalimab o aún recuperándose de una cirugía previa;
• 8. Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa definidas como que no se han resuelto al valor inicial o al Grado 0 o 1, oa los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión con la excepción de la alopecia;
• 9. Enfermedad autoinmune activa o previa documentada en los últimos 2 años. No se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no hayan requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años;
• 10. Historia conocida de tuberculosis;
• 11. Conocido como positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), positivo para hepatitis B o hepatitis C;
• 12. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa);
• 13. Historia de inmunodeficiencia primaria;
• 14. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática según la clasificación funcional de la NYHA ≥3, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, o enfermedad psiquiátrica/ situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de incurrir en eventos adversos de Toripalimab o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito;
• 15. Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas o no tratadas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio, no tengan evidencia de metástasis nuevas o en aumento y no tomen esteroides;
• 16. Recibir vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la recepción de Toripalimab;
• 17. Mujeres embarazadas o lactantes.