Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique d'un anticorps monoclonal anti-PD-1 chez les sujets atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

• 1. Disposé à signer un consentement éclairé ;
• 2. La partie A doit avoir une tumeur solide documentée histologiquement ou cytologiquement, incurable ou métastatique qui a progressé ou a été intolérante à toutes les options de traitement systémique standard pour le type de tumeur dans le contexte métastatique, ou doit avoir un type de tumeur pour qu'aucune option systémique standard de ce type n'existe ;

• 3. La partie B doit avoir un diagnostic documenté histologiquement ou cytologiquement de carcinome œsophagien ou gastrique, de carcinome nasopharyngé (NPC), de carcinome hépatocellulaire (CHC), de sarcome des tissus mous (à l'exclusion du léiomyosarcome), de chondrosarcome, ou avec l'accord du promoteur, ou d'autres tumeurs qui ont reçu au moins une ligne de traitement systémique standard pour leur type de tumeur respectif dans le cadre métastatique avec une maladie progressive localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement local définitif à visée curative. Les patients atteints de tumeurs MSI-H / dMMR sont éligibles pour s'inscrire.

  1. Les sujets atteints de NPC doivent avoir reçu ou avoir été intolérants à une combinaison à base de platine dans le cadre de leur traitement antérieur pour une maladie avancée/métastatique ;
  2. Les sujets atteints de sarcome des tissus mous et de chondrosarcome doivent présenter des signes radiographiques de progression au cours des 6 mois précédents et doivent avoir reçu au moins 1 ligne de traitement systémique ;
  3. Les sujets atteints d'un cancer de l'œsophage doivent avoir reçu ou avoir été intolérants à une combinaison à base de platine dans le cadre de leur traitement antérieur pour une maladie avancée/métastatique ;
  4. Les sujets atteints d'un cancer gastrique doivent avoir reçu ou avoir été intolérants à une association fluoropyrimidine-platine dans le cadre de leur traitement antérieur pour une maladie avancée/métastatique ;
  5. Les sujets atteints de CHC doivent avoir reçu (ou avoir été intolérants au) sorafenib dans le cadre de leur traitement antérieur pour une maladie métastatique avancée.
• 4. Maladie mesurable selon RECIST v1.1 et irRECIST ;
• 5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
• 6. Fonction adéquate des organes et de la moelle;
• 7. Volonté de donner son consentement pour les échantillons de biopsie ;
• 8. Pour les femmes en âge de procréer, utilisez une contraception efficace à partir du moment du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de Toripalimab.

Critère d'exclusion:

• 1. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle ;
• 2. Toute chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer est acceptable (par exemple, l'insuline pour le diabète et l'hormonothérapie substitutive). Le traitement local des lésions isolées à visée palliative est acceptable ;
• 3. Réception de tout traitement anticancéreux expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de Toripalimab ;
• 4. Utilisation actuelle ou utilisation antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose de Toripalimab, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
• 5. Partie A : Exposition antérieure à l'immunothérapie telle que, mais sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1 à l'exclusion des vaccins. Partie B : L'exclusion d'une exposition antérieure à l'immunothérapie sera limitée aux anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ;
• 6. Transplantation antérieure de moelle osseuse allogénique ou transplantation d'organe solide antérieure ;
• 7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de Toripalimab ou encore en convalescence après une chirurgie antérieure ;
• 8. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur définies comme n'ayant pas été ramenées à la ligne de base ou au grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie ;
• 9. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. Les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années ne sont pas exclus ;
• 10. Antécédents connus de tuberculose ;
• 11. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à l'hépatite B ou à l'hépatite C ;
• 12. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse);
• 13. Antécédents d'immunodéficience primaire ;
• 14. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique selon la classification fonctionnelle NYHA ≥3, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, ou une maladie psychiatrique/ les situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque d'événements indésirables dus au toripalimab ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit ;
• 15. Métastases du système nerveux central symptomatiques ou non traitées nécessitant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et/ou les corticostéroïdes. Les sujets présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, qu'ils ne présentent aucun signe de métastases nouvelles ou en expansion et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes ;
• 16. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 4 semaines suivant la réception du toripalimab ;
• 17. Femmes enceintes ou allaitantes.