進行性悪性腫瘍患者における抗 PD-1 モノクローナル抗体の安全性、忍容性および薬物動態

包含基準:

• 1.インフォームドコンセントに署名する意思がある;
• 2. パート A は、組織学的または細胞学的に記録された、不治の、または転移性固形腫瘍を有していなければならず、転移性設定における腫瘍タイプのすべての標準的な全身療法オプションで進行したか、またはそれらに対して不寛容であったか、またはそのような標準的な体系的なオプションは存在しません。

• 3. パート B は、食道または胃癌、鼻咽頭癌（NPC）、肝細胞癌（HCC）、両方の軟部組織肉腫（平滑筋肉腫を除く）、軟骨肉腫の組織学的または細胞学的に文書化された診断を受けている必要があります。治癒目的の根治的局所療法を適用できない進行性の局所進行性または転移性疾患を伴う転移状況で、それぞれの腫瘍タイプに対して少なくとも1つの標準的な全身療法を受けたその他の腫瘍。 -MSI-H / dMMR腫瘍の患者は登録する資格があります。

  1. NPCの被験者は、進行/転移性疾患の以前の治療の一環として、プラチナベースの組み合わせを受けたか、またはそれに耐えられなかったに違いありません;
  2. -軟部肉腫および軟骨肉腫の被験者は、過去6か月以内に進行のX線写真の証拠が必要であり、少なくとも1行の全身療法を受けている必要があります。
  3. -食道がんの被験者は、進行/転移性疾患の以前の治療の一環として、プラチナベースの組み合わせを受けたか、またはそれに耐えられなかったに違いありません。
  4. -胃がんの被験者は、進行/転移性疾患の以前の治療の一環として、フルオロピリミジンとプラチナの組み合わせを投与されたか、または不耐性であった必要があります。
  5. -HCCの被験者は、進行した転移性疾患の以前の治療の一環としてソラフェニブを投与された（または不耐性であった）必要があります。
• 4. RECIST v1.1およびirRECISTによる測定可能な疾患;
• 5. 0 または 1 の ECOG パフォーマンスステータス;
• 6. 適切な臓器および骨髄機能;
• 7.生検サンプルに同意する意思がある;
• 8. 出産の可能性のある女性については、スクリーニング時からトリパリマブの最終投与後 90 日まで有効な避妊法を使用してください。

除外基準:

• 1.観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間でない限り、別の臨床研究への同時登録;
• 2. がん治療のための同時化学療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法。 がん以外の症状に対するホルモンの同時使用は許容されます (例: 糖尿病およびホルモン補充療法のためのインスリン)。 緩和目的の孤立した病変の局所治療は許容されます。
• 3. トリパリマブの初回投与前 4 週間以内に治験中の抗がん療法を受けた患者;
• 4.トリパリマブの初回投与前4週間以内の免疫抑制薬の現在の使用または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、プレドニゾンまたは同等物の10mg /日を超えない;
• 5. パート A: ワクチンを除く他の抗 CTLA-4、抗 PD-1、または抗 PD-L1 抗体などの免疫療法への以前の曝露。 パート B: 以前の免疫療法への曝露の除外は、抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 PD-L2 に限定されます。
• 6.以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植;
• 7.トリパリマブの初回投与前4週間以内の大手術、または以前の手術からまだ回復中;
• 8. 脱毛症を除いて、ベースラインまたはグレード 0 または 1、または包含/除外基準で指定されたレベルまで回復していないと定義された、以前の抗がん治療による未解決の毒性;
• 9.過去2年​​以内に活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 過去2年以内に全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者は除外されません。
• 10.結核の既往歴;
• 11.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、B型肝炎、またはC型肝炎陽性であることが知られている;
• 12.活動性または以前に記録された炎症性腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）;
• 13.原発性免疫不全の病歴;
• 14.進行中または活動性の感染症、NYHA機能分類≧3による症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況、トリパリマブから有害事象が発生するリスクを大幅に増加させる、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう;
• 15.手術、放射線、および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または未治療の中枢神経系転移。 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、研究に参加する前に少なくとも4週間臨床的に安定しており、新しい転移または拡大している転移の証拠がなく、ステロイドを使用していない場合に参加できます。
• 16.試験参加前30日以内、またはトリパリマブ投与後4週間以内に弱毒生ワクチン接種を受ける;
• 17.妊娠中または授乳中の女性。