Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam bij proefpersonen met gevorderde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• 1. Bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
• 2. Deel A moet een histologisch of cytologisch gedocumenteerde, ongeneeslijke of gemetastaseerde solide tumor hebben die zich heeft ontwikkeld op, of intolerant is geweest voor, alle standaard systemische therapieopties voor het tumortype in de gemetastaseerde setting, of moet een tumortype hebben voor waarvoor zo'n standaard systemische optie niet bestaat;

• 3. Deel B, moet een histologisch of cytologisch gedocumenteerde diagnose hebben van slokdarm- of maagcarcinoom, nasofarynxcarcinoom (NPC), hepatocellulair carcinoom (HCC), beide wekedelensarcoom (exclusief leiomyosarcoom), chondrosarcoom, of met toestemming van de sponsor, of andere tumoren die ten minste één regel standaard systemische therapie hebben gekregen voor hun respectievelijke tumortype in de gemetastaseerde setting met progressieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor definitieve lokale therapie met curatieve bedoeling. Patiënten met MSI-H/dMMR-tumoren komen in aanmerking voor inschrijving.

  1. Proefpersonen met NPC moeten een op platina gebaseerde combinatie hebben gekregen of intolerant zijn geweest als onderdeel van hun eerdere therapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte;
  2. Proefpersonen met wekedelensarcoom en chondrosarcoom moeten radiografisch bewijs hebben van progressie in de afgelopen 6 maanden en moeten ten minste 1 regel systemische therapie hebben gekregen;
  3. Proefpersonen met slokdarmkanker moeten een op platina gebaseerde combinatie hebben gekregen of intolerant zijn geweest als onderdeel van hun eerdere therapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte;
  4. Proefpersonen met maagkanker moeten een combinatie van fluoropyrimidine en platina hebben gekregen of intolerant zijn geweest als onderdeel van hun eerdere therapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte;
  5. Proefpersonen met HCC moeten sorafenib hebben gekregen (of intolerant zijn geweest) als onderdeel van hun eerdere therapie voor gevorderde gemetastaseerde ziekte.
• 4. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 en irRECIST;
• 5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
• 6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie;
• 7. Bereidheid om toestemming te geven voor biopsiemonsters;
• 8. Gebruik voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd effectieve anticonceptie vanaf het moment van screening tot 90 dagen na de laatste dosis toripalimab.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of de follow-upperiode van een interventionele studie;
• 2. Elke gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biologische therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen is acceptabel (bijv. insuline voor diabetes en hormoonsubstitutietherapie). Lokale behandeling van geïsoleerde laesies voor palliatieve doeleinden is aanvaardbaar;
• 3. Ontvangst van een onderzoekstherapie tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis toripalimab;
• 4. Huidig ​​gebruik of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis toripalimab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden die niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent mogen bevatten;
• 5. Deel A: Voorafgaande blootstelling aan immunotherapie zoals maar niet beperkt tot andere anti-CTLA-4-, anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichamen, met uitzondering van vaccins. Deel B: Uitsluiting van eerdere blootstelling aan immunotherapie is beperkt tot anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2;
• 6. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere orgaantransplantatie;
• 7. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis toripalimab of nog herstellende van een eerdere operatie;
• 8. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot baseline of tot graad 0 of 1, of tot niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia;
• 9. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hadden, worden niet uitgesloten;
• 10. Bekende voorgeschiedenis van tuberculose;
• 11. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief, hepatitis B of hepatitis C positief;
• 12. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa);
• 13. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie;
• 14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen volgens NYHA functionele classificatie ≥3, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweer of gastritis, of psychiatrische ziekte/ sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op bijwerkingen van toripalimab aanzienlijk zouden verhogen of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen;
• 15. Symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote metastasen en geen steroïden meer gebruiken;
• 16. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 4 weken na toediening van toripalimab;
• 17. Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven.