Безопасность, переносимость и фармакокинетика моноклонального антитела к PD-1 у субъектов с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• 1. Готов подписать информированное согласие;
• 2. Часть A должна иметь гистологически или цитологически подтвержденную, неизлечимую или метастатическую солидную опухоль, которая прогрессировала или не переносила все стандартные варианты системной терапии для данного типа опухоли в условиях метастазирования, или должна иметь тип опухоли для что такого стандартного системного варианта не существует;

• 3. Часть B, должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз карциномы пищевода или желудка, карциномы носоглотки (НПК), гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), обеих сарком мягких тканей (за исключением лейомиосаркомы), хондросаркомы или с согласия спонсора, или другие опухоли, получившие по крайней мере одну линию стандартной системной терапии для соответствующего типа опухоли в условиях метастазирования с прогрессирующим местно-распространенным или метастатическим заболеванием, которое не поддается окончательной местной терапии с лечебной целью. Пациенты с опухолями MSI-H/dMMR имеют право на участие.

  1. Субъекты с NPC должны были получать или иметь непереносимость комбинации на основе платины в рамках предшествующей терапии прогрессирующего/метастатического заболевания;
  2. Субъекты с саркомой мягких тканей и хондросаркомой должны иметь рентгенологические признаки прогрессирования в течение предшествующих 6 месяцев и должны пройти как минимум 1 линию системной терапии;
  3. Субъекты с раком пищевода должны были получать или иметь непереносимость комбинации на основе платины в рамках предшествующей терапии распространенного/метастатического заболевания;
  4. Субъекты с раком желудка должны были получать или иметь непереносимость комбинации фторпиримидин-платина в рамках предшествующей терапии распространенного/метастатического заболевания;
  5. Субъекты с ГЦК должны были получать (или иметь непереносимость) сорафениб как часть предшествующей терапии прогрессирующего метастатического заболевания.
• 4. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1 и irRECIST;
• 5. Статус производительности ECOG 0 или 1;
• 6. Адекватная функция органов и костного мозга;
• 7. Готовность дать согласие на биопсию;
• 8. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции с момента скрининга до 90 дней после последней дозы торипалимаба.

Критерий исключения:

• 1. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующий период интервенционного исследования;
• 2. Любая одновременная химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или биологическая терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком (например, инсулин при диабете и заместительная гормональная терапия). Допустимо местное лечение изолированных поражений с паллиативной целью;
• 3. Получение любой исследуемой противораковой терапии в течение 4 недель до первой дозы торипалимаба;
• 4. Текущее использование или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 4 недель до первой дозы торипалимаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов, не превышающих 10 мг/день преднизолона или эквивалента;
• 5. Часть A: Предшествующее воздействие иммунотерапии, такой как, помимо прочего, другие антитела против CTLA-4, анти-PD-1 или анти-PD-L1, за исключением вакцин. Часть B: Исключение предшествующего воздействия иммунотерапии будет ограничено анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2;
• 6. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов;
• 7. Серьезная операция в течение 4 недель до введения первой дозы торипалимаба или восстановление после предыдущей операции;
• 8. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как неразрешившаяся до исходного уровня или до степени 0 или 1, или до уровней, указанных в критериях включения/исключения, за исключением алопеции;
• 9. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения в течение последних 2 лет, не исключаются;
• 10. Известный анамнез туберкулеза;
• 11. Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С;
• 12. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит);
• 13. Первичный иммунодефицит в анамнезе;
• 14. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность в соответствии с функциональной классификацией NYHA ≥3, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит или психическое заболевание/ социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения побочных эффектов от торипалимаба или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие;
• 15. Симптоматические или нелеченные метастазы в центральную нервную систему, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение и/или кортикостероиды. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до включения в исследование, не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов и не принимают стероиды;
• 16. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 4 недель после получения торипалимаба;
• 17. Беременные или кормящие женщины.