Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for et anti-PD-1 monoklonalt antistoff hos personer med avanserte maligniteter

2. oktober 2024 oppdatert av: TopAlliance Biosciences

En fase 1, multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til TAB001 hos personer med avanserte maligniteter

Hovedmålet er å vurdere sikkerheten og toleransen til Toripalimab hos personer med ulike avanserte maligniteter og å evaluere den anbefalte fase 2-dosen.

De sekundære målene er å: 1) beskrive den farmakokinetiske (PK) profilen til Toripalimab, 2) evaluere antitumoraktiviteten til Toripalimab; 3) bestemme immunogenisiteten til Toripalimab; 4) evaluere total overlevelse.

De eksplorative målene er å: 1) evaluere biomarkører som kan korrelere med aktiviteten til Toripalimab, 2) evaluere farmakodynamiske effekter av Toripalimab på dens målreseptor, programmert celledød 1 (PD-1), samt effekter på immunsystemet. 3) evaluere nytten av PD-L1 og ytterligere utforskende markører som biomarkører som kan hjelpe til med valg av passende individer for TAB001-terapi, og 4) identifisering av ytterligere biomarkører som korrelerer med respons på behandling med TAB001.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT: Dette er en fase 1, multisenter, åpen, dose-eskaleringsstudie av TAB001, et humanisert monoklonalt IgG4-antistoff rettet mot programmert død -1 (PD-1). Det er anslått at opptil 258 personer med avanserte maligniteter vil bli registrert i studien. Pasienter må ha en avansert solid malignitet som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for.

Studiet har 2 deler. I del A vil det bli registrert inntil 18 forsøkspersoner som ikke har fått immunterapi for sin kreft tidligere. Tre dosenivåer er planlagt og inkluderer: 80, 240 og 480 mg/dose. Del A vil være det tradisjonelle 3 + 3-designet med 3 eller 6 forsøkspersoner per dosenivå (kohort) og vil motta sin tildelte dose hver 14. dag i fravær av en dosebegrensende toksisitet (DLT) som ville forhindre ytterligere dosering. Forsøkspersoner vil bli tildelt et dosenivå i rekkefølgen av studieinngang.

Hvis ingen DLT forekommer i en kohort på 3 forsøkspersoner, vil en ny kohort på 3 forsøkspersoner bli behandlet ved neste høyere dosenivå. Hvis 1 av 3 individer i et dosenivå opplever en DLT, vil dette dosenivået utvides til 6 individer. Hvis bare 1 av de 6 forsøkspersonene har en DLT, vil neste kohort på 3 forsøkspersoner bli behandlet på neste høyere dosenivå. Hvis 2 eller flere DLT-er forekommer i en kohort, vil dette dosenivået være over maksimal tolerert dose (MTD), og det tidligere lavere tolererte dosenivået vil bli ansett som MTD.

I del B vil det bli registrert inntil 240 emner. Faste svulster kan inkludere, men vil ikke være begrenset til, esophageal og gastrisk karsinom, nasofaryngeal karsinom, hepatocellulær karsinom sarkom, både bløtvevssarkom (unntatt leiomyosarkom) og kondrosarkom, eller med samtykke fra sponsoren, eller i det minste andre svulster som har mottatt én behandlingslinje i metastatisk setting.

Tumorrespons vil bli evaluert ved å bruke responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v1.1) og de immunrelaterte responsevalueringskriteriene i solide svulster (irRECIST).

I fravær av bekreftet sykdomsprogresjon og utålelig toksisitet, vil forsøkspersonene få fortsette administrering av TAB001 hver 14. dag i del A eller hver 21. dag i del B.

DOSERING OG ADMINISTRASJON TAB001 doser er 80, 240 og 480 mg i del A og 240 mg i del B. TAB001 vil bli administrert som en 60-minutters i.v. infusjon for de første 2 dosene og kan reduseres etter utredernes skjønn til 30 minutter ved påfølgende infusjoner.

SIKKERHETSVURDERINGER Vurdering av sikkerhet vil bli bestemt av målinger av vitale tegn, kliniske laboratorietester, evalueringer av ytelsesstatus fra Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), diagnostisk bildediagnostikk, fysiske undersøkelser, elektrokardiogrammer og forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser.

Sikkerhet vil også omfatte evalueringer av immunsikkerhet og immunogenisitet. Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til uønskede hendelser som kan følge forsterket T-celleaktivering som dermatitt og kolitt, uveitt eller andre immunrelaterte bivirkninger (irAE).

En irAE er en klinisk signifikant bivirkning av ethvert organ som er assosiert med medikamenteksponering, av ukjent etiologi, og er i samsvar med en immun-mediert mekanisme.

EFFEKTEVURERINGER vil inkludere generell respons, sykdomskontroll, varighet av respons, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.

FARMAKOKINETISKE EVALUERINGER Farmakokinetiske parametere inkluderer AUC, Cmax, CL, Vd og t½z.

STATISTISKE METODER Prøvestørrelsen for denne studien er ikke bestemt fra effektanalyse. I del A er det basert på 3+3-designet for doseeskalering og krav til sikkerhetsevaluering.

Beskrivende statistikk vil inkludere: gjennomsnitt, standardavvik, median og minimums- og maksimumsverdier for kontinuerlige variabler; frekvenser og prosenter for kategoriske variabler.

Effektparameterne vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Alle sikkerhets- og farmakokinetiske parametere vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

184

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Hospital Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34238
        • Florida Cancer Specialists
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55901
        • Mayo Clinic-Rochester
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44101
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Villig til å signere informert samtykke;
  • 2. Del A, må ha en histologisk eller cytologisk dokumentert, uhelbredelig eller metastatisk solid svulst som har progrediert på, eller vært intolerant overfor, alle standard systemiske terapialternativer for tumortypen i metastaserende omgivelser, eller må ha en tumortype for som ikke eksisterer et slikt standard systemisk alternativ;

  • 3. Del B, må ha en histologisk eller cytologisk dokumentert diagnose av esophageal eller gastrisk karsinom, nasofaryngeal karsinom (NPC), hepatocellulært karsinom (HCC), både bløtvevssarkom (unntatt leiomyosarkom), kondrosarkom, eller med samtykke fra sponsor, eller andre svulster som har mottatt minst én linje med standard systemisk terapi for sin respektive tumortype i metastatisk setting med progressiv lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for definitiv lokal terapi med kurativ hensikt. Pasienter med MSI-H/dMMR-svulster er kvalifisert til å registrere seg.

    1. Pasienter med NPC må ha mottatt, eller vært intolerante overfor, en platinabasert kombinasjon som en del av deres tidligere behandling for avansert/metastatisk sykdom;
    2. Pasienter med bløtvevssarkom og kondrosarkom må ha radiografisk bevis på progresjon innen de siste 6 månedene og må ha mottatt minst 1 linje med systemisk terapi;
    3. Pasienter med kreft i spiserøret må ha mottatt, eller vært intolerante overfor, en platinabasert kombinasjon som en del av sin tidligere behandling for avansert/metastatisk sykdom;
    4. Pasienter med magekreft må ha mottatt, eller vært intolerante overfor, en kombinasjon av fluoropyrimidin-platina som en del av sin tidligere behandling for avansert/metastatisk sykdom;
    5. Pasienter med HCC må ha mottatt (eller vært intolerante overfor) sorafenib som en del av sin tidligere behandling for avansert metastatisk sykdom.
  • 4. Målbar sykdom per RECIST v1.1 og irRECIST;
  • 5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1;
  • 6. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon;
  • 7. Vilje til å gi samtykke til biopsiprøver;
  • 8. For kvinner i fertil alder, bruk effektiv prevensjon fra tidspunktet for screening, men 90 dager etter siste dose av Toripalimab.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie;
  • 2. Enhver samtidig kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander er akseptabelt (f.eks. insulin for diabetes og hormonbehandling). Lokal behandling av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabel;
  • 3. Mottak av eventuell undersøkelsesbehandling mot kreft innen 4 uker før første dose av Toripalimab;
  • 4. Nåværende bruk eller tidligere bruk av immundempende medisiner innen 4 uker før første dose av Toripalimab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende;
  • 5. Del A: Tidligere eksponering for immunterapi som, men ikke begrenset til, andre anti-CTLA-4-, anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistoffer unntatt vaksiner. Del B: Utelukkelse av tidligere immunterapieksponering vil være begrenset til anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2;
  • 6. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon;
  • 7. Større kirurgi innen 4 uker før første dose av Toripalimab eller fortsatt å komme seg etter tidligere kirurgi;
  • 8. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling definert som ikke løst til baseline eller til grad 0 eller 1, eller til nivåer diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia;
  • 9. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene er ikke ekskludert;
  • 10. Kjent historie med tuberkulose;
  • 11. Kjent for å være positiv med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C positiv;
  • 12. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt);
  • 13. Anamnese med primær immunsvikt;
  • 14. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt i henhold til NYHA Functional Classification ≥3, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller psykiatrisk sykdom sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser fra Toripalimab, eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke;
  • 15. Symptomatiske eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet som krever samtidig behandling, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker før studiestart, ikke har bevis for nye eller forstørrede metastaser, og ikke har steroider;
  • 16. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 4 uker etter mottak av Toripalimab;
  • 17. Graviditet eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A
Sekvensiell doseøkning (3+3)
Biologisk: Del A
Del A: 80, 240 og 480 mg IV hver 14. dag.
Andre navn:
  • Toripalimab, TAB001, JS001
Eksperimentell: Del B
Indikasjonsspesifikke dosekohorter: Spiserørskreft, gastrisk kreft/GEJ, galleveiskreft, bløtvevssarkom (unntatt Leiomyosarcoma) eller kondrosarkom, nevroendokrin kreft og andre svulster (inkludert nasofaryngeal kreft (NPC), MSI-HCC), MSI-HCC (hepatocellulært kreft). /dMMR-svulster).
Biologisk: Del B
Del B: 240 mg IV hver 3. uke
Andre navn:
  • Toripalimab, TAB001, JS001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, en estimert periode på ca 2 år.
For å vurdere antall behandlingsrelaterte bivirkninger i toripalimab-armen som vurdert av CTCAE v4.0
Gjennom studiegjennomføring, en estimert periode på ca 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 8. uke (Del A) eller hver 9. uke (Del B) gjennom studiegjennomføring, estimert varighet på 2 år.

Behandlingseffekten av Toripalimab ble vurdert ved bruk av RECIST 1.1 for å bestemme objektiv responsrate. ORR ble definert og analysert som antall forsøkspersoner som oppnådde BOR av CR eller PR, delt på antall behandlede individer.

Forsøkspersoner uten minst én radiologisk vurdering etter baseline ble behandlet som ikke-respondere. ORR ble presentert etter dosekohort i del A og tumortype i del B, med 95 % konfidensintervall.
Hver 8. uke (Del A) eller hver 9. uke (Del B) gjennom studiegjennomføring, estimert varighet på 2 år.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Hver 8. uke (Del A) eller hver 9. uke (Del B) gjennom studiegjennomføring, estimert varighet på 2 år.

Behandlingseffekten av Toripalimab ble vurdert ved bruk av RECIST 1.1 for å bestemme objektiv responsrate. ORR ble definert og analysert som antall individer som oppnådde BOR av CR, PR eller SD delt på antall behandlede individer.

Forsøkspersoner uten minst én radiologisk vurdering etter baseline ble behandlet som ikke-respondere. DCR ble presentert etter dosekohort i del A og tumortype i del B, med 95 % konfidensintervall.
Hver 8. uke (Del A) eller hver 9. uke (Del B) gjennom studiegjennomføring, estimert varighet på 2 år.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 8. uke (Del A) eller hver 9. uke (Del B) gjennom studiegjennomføring, estimert varighet på 2 år.
Behandlingseffekten av Toripalimab ble vurdert ved bruk av RECIST 1.1 for å bestemme progresjonsfri overlevelsestid. PFS ble definert som tiden fra den første dosen av toripalimab til den første PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først, og ble analysert separat for hver kohort kun i del B,
Hver 8. uke (Del A) eller hver 9. uke (Del B) gjennom studiegjennomføring, estimert varighet på 2 år.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, estimert varighet på 2 år.
Behandlingseffekten av Toripalimab ble vurdert ved bruk av RECIST 1.1 for å bestemme total overlevelse (OS)-analyse etter tumortype i del B. OS ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av toripalimab til døden, uansett årsak. OS-tiden for forsøkspersoner som ikke oppnådde endepunktet ble sensurert på den siste kjente levende datoen.
Gjennom studiegjennomføring, estimert varighet på 2 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

TopAlliance Biosciences

Samarbeidspartnere

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Sheng Yao, PhD, TopAlliance Biosciences, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

7. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

22. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAB001-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere