Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för en anti-PD-1 monoklonal antikropp hos patienter med avancerade maligniteter

Inklusionskriterier:

• 1. Villig att underteckna informerat samtycke;
• 2. Del A, måste ha en histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, obotlig eller metastaserande solid tumör som har utvecklats på, eller varit intolerant mot, alla vanliga systemiska behandlingsalternativ för tumörtypen i metastaserande miljö, eller måste ha en tumörtyp för vilket inte finns något sådant standardsystemalternativ;

• 3. Del B, måste ha en histologiskt eller cytologiskt dokumenterad diagnos av esofagus- eller gastriskt karcinom, nasofaryngealt karcinom (NPC), hepatocellulärt karcinom (HCC), både mjukdelssarkom (exklusive leiomyosarkom), kondrosarkom, eller med sponsorns godkännande, eller andra tumörer som har fått minst en linje av standardsystemisk terapi för sin respektive tumörtyp i metastaserande miljö med progressiv lokalt avancerad eller metastatisk sjukdom som inte är mottaglig för definitiv lokal terapi med kurativ avsikt. Patient med MSI-H/dMMR-tumörer är berättigade att registreras.

  1. Patienter med NPC måste ha fått, eller varit intoleranta mot, en platinabaserad kombination som en del av sin tidigare behandling för avancerad/metastaserande sjukdom;
  2. Patienter med mjukdelssarkom och kondrosarkom måste ha röntgenbevis på progression under de senaste 6 månaderna och måste ha fått minst 1 linje av systemisk behandling;
  3. Patienter med matstrupscancer måste ha fått, eller varit intoleranta mot, en platinabaserad kombination som en del av sin tidigare behandling för avancerad/metastaserande sjukdom;
  4. Patienter med magcancer måste ha fått, eller varit intoleranta mot, en kombination av fluoropyrimidin-platina som en del av sin tidigare behandling för avancerad/metastaserande sjukdom;
  5. Patienter med HCC måste ha fått (eller varit intoleranta mot) sorafenib som en del av sin tidigare behandling för avancerad metastaserande sjukdom.
• 4. Mätbar sjukdom per RECIST v1.1 och irRECIST;
• 5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1;
• 6. Tillräcklig organ- och märgfunktion;
• 7. Villighet att ge samtycke till biopsiprover;
• 8. För kvinnor i fertil ålder, använd effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening till och med 90 dagar efter sista dosen av Toripalimab.

Exklusions kriterier:

• 1. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie;
• 2. Eventuell samtidig kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi för cancerbehandling. Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd är acceptabel (t.ex. insulin för diabetes och hormonersättningsterapi). Lokal behandling av isolerade lesioner för palliativ avsikt är acceptabel;
• 3. Mottagande av eventuell prövningsbehandling mot cancer inom 4 veckor före första dosen av Toripalimab;
• 4. Aktuell användning eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 4 veckor före första dosen av Toripalimab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
• 5. Del A: Tidigare exponering för immunterapi såsom men inte begränsat till andra anti-CTLA-4-, anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antikroppar exklusive vacciner. Del B: Uteslutning av tidigare immunterapiexponering kommer att vara begränsad till anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2;
• 6. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation;
• 7. Större operation inom 4 veckor före första dosen av Toripalimab eller fortfarande återhämta sig från tidigare operation;
• 8. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi definierad som att de inte har lösts till baslinjen eller till grad 0 eller 1, eller till nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna med undantag för alopeci;
• 9. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte har behövt systemisk behandling under de senaste 2 åren är inte uteslutna;
• 10. Känd historia av tuberkulos;
• 11. Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-positivt;
• 12. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit);
• 13. Historik med primär immunbrist;
• 14. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt enligt NYHA Functional Classification ≥3, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit eller psykiatrisk sjukdom sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar från Toripalimab, eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke;
• 15. Symtomatiska eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor före studiestart, inte har några tecken på nya eller förstorande metastaser och inte har steroider;
• 16. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 4 veckor efter att ha fått Toripalimab;
• 17. Graviditet eller ammande kvinnor.