Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika monoklonální protilátky anti-PD-1 u pacientů s pokročilými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• 1. ochoten podepsat informovaný souhlas;
• 2. Část A, musí mít histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, nevyléčitelný nebo metastatický solidní nádor, který progredoval nebo netoleroval všechny standardní možnosti systémové terapie pro daný typ nádoru v metastatickém nastavení, nebo musí mít typ nádoru pro kde žádná taková standardní systémová možnost neexistuje;

• 3. Část B, musí mít histologicky nebo cytologicky doloženou diagnózu karcinom jícnu nebo žaludku, karcinom nosohltanu (NPC), hepatocelulární karcinom (HCC), sarkom měkkých tkání (kromě leiomyosarkomu), chondrosarkom nebo se souhlasem zadavatele, jiné nádory, kteří podstoupili alespoň jednu linii standardní systémové terapie pro svůj příslušný typ nádoru v metastatickém nastavení s progresivním lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, které není vhodné pro definitivní lokální terapii s kurativním záměrem. Pacienti s nádory MSI-H/dMMR se mohou přihlásit.

  1. Subjekty s NPC musely dostávat nebo nesnášet kombinaci na bázi platiny jako součást své předchozí terapie pokročilého/metastatického onemocnění;
  2. Subjekty se sarkomem měkkých tkání a chondrosarkomem musí mít rentgenový průkaz progrese během předchozích 6 měsíců a musí podstoupit alespoň 1 linii systémové terapie;
  3. Subjekty s rakovinou jícnu musely dostávat kombinaci na bázi platiny nebo ji netolerovaly jako součást své předchozí terapie pokročilého/metastatického onemocnění;
  4. Subjekty s rakovinou žaludku musely dostávat nebo netolerovaly kombinaci fluoropyrimidin-platina jako součást jejich předchozí léčby pokročilého/metastatického onemocnění;
  5. Subjekty s HCC musely dostávat sorafenib (nebo jej netolerovaly) jako součást své předchozí léčby pokročilého metastatického onemocnění.
• 4. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 a irRECIST;
• 5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
• 6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně;
• 7. Ochota poskytnout souhlas k odběru vzorků biopsie;
• 8. U žen ve fertilním věku používejte účinnou antikoncepci od doby screeningu až do 90 dnů po poslední dávce Toripalimabu.

Kritéria vyloučení:

• 1. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování intervenční studie;
• 2. Jakákoli souběžná chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo biologická terapie pro léčbu rakoviny. Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou je přijatelné (např. inzulín pro diabetes a hormonální substituční terapie). Lokální léčba izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná;
• 3. Příjem jakékoli hodnocené protinádorové léčby během 4 týdnů před první dávkou Toripalimabu;
• 4. Současné užívání nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 4 týdnů před první dávkou Toripalimabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
• 5. Část A: Předchozí vystavení imunoterapii, jako jsou, ale bez omezení, jiné protilátky anti-CTLA-4, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 s výjimkou vakcín. Část B: Vyloučení předchozí expozice imunoterapií bude omezeno na anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2;
• 6. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů;
• 7. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou Toripalimabu nebo se stále zotavuje z předchozího chirurgického zákroku;
• 8. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby definované jako nevyléčené na výchozí hodnotu nebo na stupeň 0 nebo 1, nebo na hladiny diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie;
• 9. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let nejsou vyloučeny;
• 10. Známá anamnéza tuberkulózy;
• 11. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na hepatitidu B nebo hepatitidu C;
• 12. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida);
• 13. Historie primární imunodeficience;
• 14. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání podle funkční klasifikace NYHA ≥3, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida nebo psychiatrické onemocnění/ sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie, podstatně zvyšovaly riziko vzniku nežádoucích příhod způsobených toripalimabem nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas;
• 15. Symptomatické nebo neléčené metastázy do centrálního nervového systému vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů. Subjekty s dříve léčenými metastázami v mozku se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz a neužívají steroidy;
• 16. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 4 týdnů po podání Toripalimabu;
• 17. Těhotné nebo kojící ženy.