Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de um anticorpo monoclonal anti-PD-1 em indivíduos com malignidades avançadas

Critério de inclusão:

• 1. Vontade de assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
• 2. Parte A, deve ter um tumor sólido metastático ou incurável documentado histológica ou citologicamente que progrediu ou foi intolerante a todas as opções de terapia sistêmica padrão para o tipo de tumor no cenário metastático, ou deve ter um tipo de tumor para que não existe tal opção sistêmica padrão;

• 3. Parte B, deve ter um diagnóstico histologicamente ou citologicamente documentado de carcinoma esofágico ou gástrico, carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma hepatocelular (CHC), sarcoma de partes moles (excluindo leiomiossarcoma), condrossarcoma ou com o consentimento do patrocinador, ou outros tumores que receberam pelo menos uma linha de terapia sistêmica padrão para seu respectivo tipo de tumor no cenário metastático com doença progressiva localmente avançada ou metastática que não é passível de terapia local definitiva com intenção curativa. Pacientes com tumores MSI-H/dMMR são elegíveis para inscrição.

  1. Indivíduos com NPC devem ter recebido ou serem intolerantes a uma combinação à base de platina como parte de sua terapia anterior para doença avançada/metastática;
  2. Indivíduos com sarcoma de tecidos moles e condrossarcoma devem apresentar evidência radiográfica de progressão nos últimos 6 meses e devem ter recebido pelo menos 1 linha de terapia sistêmica;
  3. Indivíduos com câncer de esôfago devem ter recebido ou serem intolerantes a uma combinação à base de platina como parte de sua terapia anterior para doença avançada/metastática;
  4. Indivíduos com câncer gástrico devem ter recebido ou serem intolerantes a uma combinação de fluoropirimidina-platina como parte de sua terapia anterior para doença avançada/metastática;
  5. Indivíduos com CHC devem ter recebido (ou serem intolerantes a) sorafenibe como parte de sua terapia anterior para doença metastática avançada.
• 4. Doença mensurável por RECIST v1.1 e irRECIST;
• 5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
• 6. Órgãos e função medular adequados;
• 7. Vontade de fornecer consentimento para amostras de biópsia;
• 8. Para mulheres com potencial para engravidar, use contracepção eficaz desde o momento da triagem até 90 dias após a última dose de Toripalimab.

Critério de exclusão:

• 1. Inscrição concomitante em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional;
• 2. Qualquer quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica concomitante para o tratamento do câncer. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer é aceitável (por exemplo, insulina para diabetes e terapia de reposição hormonal). O tratamento local de lesões isoladas para intenção paliativa é aceitável;
• 3. Recebimento de qualquer terapia anti-câncer experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose de Toripalimab;
• 4. Uso atual ou uso prévio de medicação imunossupressora nas 4 semanas anteriores à primeira dose de Toripalimabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos que não excedam 10mg/dia de prednisona ou equivalente;
• 5. Parte A: Exposição prévia a imunoterapia, como, mas não limitada a, outros anticorpos anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1, excluindo vacinas. Parte B: A exclusão de exposição prévia à imunoterapia será limitada a anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2;
• 6. Transplante prévio de medula óssea alogênica ou transplante prévio de órgão sólido;
• 7. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de Toripalimab ou ainda se recuperando de cirurgia anterior;
• 8. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior definidas como não resolvidas para a linha de base ou para Grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão com exceção de alopecia;
• 9. Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos não são excluídos;
• 10. História conhecida de tuberculose;
• 11. Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), positivo para hepatite B ou hepatite C;
• 12. Doença inflamatória intestinal ativa ou prévia documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa);
• 13. História de imunodeficiência primária;
• 14. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática de acordo com a Classificação Funcional da NYHA ≥3, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite ou doença psiquiátrica/ situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em eventos adversos de toripalimabe ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito;
• 15. Metástases do sistema nervoso central sintomáticas ou não tratadas que requerem tratamento concomitante, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e/ou corticosteróides. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo, não tenham evidência de metástases novas ou crescentes e estejam sem esteróides;
• 16. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 4 semanas após receber Toripalimab;
• 17. Mulheres grávidas ou amamentando.