Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Gotowość do podpisania Świadomej Zgody;
• 2. Część A, musi mieć udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, nieuleczalny lub przerzutowy guz lity, który uległ progresji lub nie tolerował wszystkich standardowych opcji terapii ogólnoustrojowej dla danego typu nowotworu z przerzutami lub musi mieć typ nowotworu dla w których nie istnieje taka standardowa opcja systemowa;

• 3. Część B, musi mieć udokumentowane histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka przełyku lub żołądka, raka nosogardzieli (NPC), raka wątrobowokomórkowego (HCC), mięsaka tkanek miękkich (z wyłączeniem mięśniakomięsaka gładkokomórkowego), chrzęstniakomięsaka lub za zgodą sponsora, lub inne nowotwory, które otrzymały co najmniej jedną linię standardowej terapii ogólnoustrojowej dla danego typu guza z przerzutami z postępującą lokalnie zaawansowaną chorobą lub chorobą z przerzutami, która nie podlega ostatecznemu leczeniu miejscowemu z zamiarem wyleczenia. Pacjenci z nowotworami MSI-H/dMMR kwalifikują się do rejestracji.

  1. Osoby z NPC musiały otrzymać lub nie tolerować kombinacji opartej na platynie w ramach ich wcześniejszej terapii zaawansowanej/przerzutowej choroby;
  2. Osoby z mięsakiem tkanek miękkich i chrzęstniakomięsakiem muszą mieć radiologiczne dowody progresji w ciągu ostatnich 6 miesięcy i muszą otrzymać co najmniej 1 linię leczenia systemowego;
  3. Osoby z rakiem przełyku musiały otrzymać lub nie tolerować kombinacji opartej na platynie w ramach wcześniejszej terapii zaawansowanej/przerzutowej choroby;
  4. Osoby z rakiem żołądka musiały otrzymać lub nie tolerować kombinacji fluoropirymidyny-platyny jako część ich wcześniejszej terapii zaawansowanej/przerzutowej choroby;
  5. Osoby z HCC musiały otrzymać sorafenib (lub go nie tolerować) w ramach wcześniejszej terapii zaawansowanej choroby przerzutowej.
• 4. Mierzalna choroba według RECIST v1.1 i irRECIST;
• 5. Stan sprawności ECOG 0 lub 1;
• 6. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku;
• 7. Gotowość do wyrażenia zgody na biopsje;
• 8. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy stosować skuteczną antykoncepcję od czasu badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce toripalimabu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego;
• 2. Każda jednoczesna chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insulina w cukrzycy i hormonalna terapia zastępcza). Dopuszczalne jest miejscowe leczenie izolowanych zmian z zamiarem paliatywnym;
• 3. Otrzymanie dowolnej eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki toripalimabu;
• 4. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki toripalimabu, z wyjątkiem kortykosteroidów podawanych donosowo i wziewnie lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawce nieprzekraczającej 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika;
• 5. Część A: Wcześniejsza ekspozycja na immunoterapię, taką jak między innymi inne przeciwciała anty-CTLA-4, anty-PD-1 lub anty-PD-L1 z wyłączeniem szczepionek. Część B: Wykluczenie wcześniejszej ekspozycji na immunoterapię będzie ograniczone do anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2;
• 6. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przebyty przeszczep narządu miąższowego;
• 7. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki toripalimabu lub powrót do zdrowia po poprzedniej operacji;
• 8. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej zdefiniowane jako nieustępujące do poziomu wyjściowego lub do stopnia 0 lub 1, lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia;
• 9. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat nie są wykluczone;
• 10. Znana historia gruźlicy;
• 11. Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C;
• 12. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
• 13. Historia pierwotnych niedoborów odporności;
• 14. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca zgodnie z klasyfikacją czynnościową NYHA ≥3, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka lub choroba psychiczna/ sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymogów badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia działań niepożądanych toripalimabu lub ograniczały zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody;
• 15. Objawowe lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty i nie przyjmują sterydów;
• 16. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 4 tygodni od otrzymania toripalimabu;
• 17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.