Pitkäaikaisen maksan, aineenvaihdunnan ja endoteelin toimintahäiriön varhaisten biomarkkereiden etsiminen ei-affektiivisessa psykoosissa

Skitsofrenia on vakava aivosairaus, johon liittyy liiallinen kuolleisuus ja lyhentynyt elinajanodote. On ehdotettu, että noin 60 % tästä ylimääräisestä kuolleisuudesta johtuu fyysisestä patologiasta, enimmäkseen sydän-aineenvaihduntahäiriöistä. Ylikalorisen ruokavalion ja istuvan elämäntavan haitallisten vaikutusten lisäksi antipsykoottisten lääkkeiden käytöllä on itsessään merkittävä vaikutus aineenvaihduntaan. Kuvattuja antipsykoottiseen altistukseen liittyviä aineenvaihduntahäiriöitä ovat painonnousu ja liikalihavuus, dyslipemia ja insuliiniresistenssi tai uusi diabetes mellitus, jotka edustavat kardiometabolisia riskitekijöitä, jotka johtavat sydän- ja verisuonitapahtumiin pitkällä aikavälillä. Joitakin näistä aineenvaihduntahäiriöistä on kuvattu merkityksellisiksi tekijöiksi alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) kehittymiselle. NAFLD on hyväksytty metabolisen oireyhtymän maksakomponentiksi, ja sitä on kuvattu itsenäiseksi kardiovaskulaariseksi riskitekijäksi. Ryhmämme hiljattain tekemässä tutkimuksessa havaittiin maksan steatoosin esiintyvyys lisääntyneen merkittävästi 3 vuoden antipsykoottisen hoidon jälkeen otoksessa psykoosipotilaista. Muut tutkimukset ehdottivat, että NAFLD:n ja vakavan sydän- ja verisuonisairauden välillä on yhteys, joka voidaan ennakoida varhain perifeerisen mikroverisuonijärjestelmän oireiden (endoteelin toimintahäiriö) perusteella. Mielenkiintoista on, että viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet endoteelin toimintahäiriön esiintymisen psykoosissa, mikä todennäköisesti liittyy antipsykoottisille lääkkeille. Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkijat pitävät merkityksellisenä tutkimusta metabolisen oireyhtymän, NAFLD:n ja endoteelin toimintahäiriön välillä pitkällä aikavälillä ja niiden todennäköisestä korrelaatiosta antipsykoottisen altistuksen kanssa.

Käytettävissä olevan tieteellisen näytön perusteella tutkijat olettavat, että pitkäaikainen antipsykoottisille lääkkeille altistuminen liittyy maksasairauteen ja endoteelin toimintahäiriöön.

Tutkimusprojekti toteutettaisiin osana laajempaa prospektiivista pitkittäistutkimusta ei-affektiivisen psykoosin ensimmäisestä episodijaksosta, First Episode Psychosis Clinical Program (PAFIP) -ohjelmassa. Erityisesti hanke olisi osa "10 PAFIP-tutkimusta", jossa potilaat, jotka olivat mukana PAFIP-ohjelmassa 10 vuotta sitten, arvioidaan laajasti (esim. kliiniset, neuroimaging-, neuropsykologiset ja metaboliset arvioinnit) psykoosin pitkän aikavälin etenemisen analysoimiseksi.

Steatoosi- ja fibroosiindeksit määritettäisiin 10 vuoden ajankohdalle. Niille potilaille, joiden pisteet ennustavat maksafibroosia, suoritettaisiin täydellinen maksatutkimus, mukaan lukien elastometrian arviointi (FibroScan®) kontrolloidulla vaimennusparametrilla (CAP) ja vatsan ultraääni. Lisäksi endoteelitoimintaa tutkittaisiin käyttämällä EndoPAT2000®- ja kaulavaltimon ultraääniarviointia niille potilaille, jotka täyttävät 10 vuotta antipsykoottisen hoidon aloittamisesta.