Zoeken naar vroege biomarkers van langdurige lever-, metabole en endotheliale disfunctie bij niet-affectieve psychose

Schizofrenie is een ernstige hersenaandoening met een verhoogde mortaliteit en een verminderde levensverwachting. Er is gesuggereerd dat ongeveer 60% van deze extra mortaliteit te wijten is aan fysieke pathologie, meestal cardio-metabole stoornissen. Naast de schadelijke effecten van een hypercalorisch dieet en een sedentaire levensstijl, heeft het gebruik van antipsychotische medicatie zelf een significant effect op het metabolisme. De beschreven metabole stoornissen gerelateerd aan blootstelling aan antipsychotica omvatten gewichtstoename en zwaarlijvigheid, dyslipemie en insulineresistentie of nieuw ontstane diabetes mellitus, die cardio-metabole risicofactoren vertegenwoordigen die op de lange termijn leiden tot cardiovasculaire gebeurtenissen. Sommige van deze metabole stoornissen zijn beschreven als relevante factoren voor de ontwikkeling van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). NAFLD wordt beschouwd als de hepatische component van het metabool syndroom en wordt beschreven als een onafhankelijke cardiovasculaire risicofactor. Een recente studie van onze groep vond een significante toename in de prevalentie van hepatische steatose na 3 jaar behandeling met antipsychotica in een steekproef van patiënten met psychose. Andere studies suggereerden dat er een verband bestaat tussen NAFLD en ernstige cardiovasculaire aandoeningen die vroeg kunnen worden voorspeld door tekenen van het perifere microvasculaire systeem (endotheliale disfunctie). Interessant is dat recente studies de aanwezigheid van endotheliale disfunctie bij psychose hebben aangetoond, waarschijnlijk gerelateerd aan blootstelling aan antipsychotica. Samenvattend beschouwen de onderzoekers de studie van een mogelijk verband tussen metabool syndroom, NAFLD en endotheeldisfunctie op de lange termijn en hun waarschijnlijke correlatie met blootstelling aan antipsychotica als relevant.

Op basis van het beschikbare wetenschappelijke bewijs veronderstellen de onderzoekers dat de langdurige blootstelling aan antipsychotica gerelateerd zou zijn aan leverziekte en endotheliale disfunctie.

Het onderzoeksproject zou worden geïmplementeerd als onderdeel van een groter prospectief longitudinaal onderzoek naar niet-affectieve psychose in de eerste episode, in het First Episode Psychosis Clinical Program (PAFIP). Het project zou met name deel uitmaken van de "10 PAFIP-studie", waarin die patiënten die 10 jaar geleden in het PAFIP-programma waren opgenomen, uitgebreid zullen worden geëvalueerd (bijv.: klinische, neuroimaging, neuropsychologische en metabole evaluaties). om het verloop van de psychose op de lange termijn te analyseren.

Steatose- en fibrose-indexen zouden worden bepaald voor een tijdspunt van 10 jaar. Voor die patiënten met scores die leverfibrose voorspellen, zou een volledig leveronderzoek, inclusief elastometriebeoordeling (FibroScan®) met gecontroleerde verzwakkingsparameter (CAP) en abdominale echografie worden uitgevoerd. Bovendien zou de endotheliale functie worden onderzocht, met behulp van EndoPAT2000® en echografie van de halsslagader, voor die patiënten die 10 jaar worden sinds hun antipsychotische behandeling voor het eerst werd voorgeschreven.