Ricerca di biomarcatori precoci di disfunzione epatica, metabolica ed endoteliale a lungo termine nella psicosi non affettiva

La schizofrenia è una grave malattia cerebrale con un eccesso di mortalità e una ridotta aspettativa di vita. È stato proposto che circa il 60% di questo eccesso di mortalità sia dovuto a patologie fisiche, principalmente disturbi cardio-metabolici. Oltre agli effetti deleteri della dieta ipercalorica e dello stile di vita sedentario, l'uso di farmaci antipsicotici ha di per sé un effetto significativo sul metabolismo. I disturbi metabolici descritti correlati all'esposizione agli antipsicotici includono aumento di peso e obesità, dislipidemia e insulino-resistenza o diabete mellito di nuova insorgenza, che rappresentano fattori di rischio cardio-metabolico che portano a eventi cardio-vascolari a lungo termine. Alcuni di questi disturbi metabolici sono stati descritti come fattori rilevanti per lo sviluppo della steatosi epatica non alcolica (NAFLD). La NAFLD è considerata la componente epatica della sindrome metabolica ed è stata descritta come un fattore di rischio cardiovascolare indipendente. Un recente studio del nostro gruppo ha riscontrato un aumento significativo della prevalenza di steatosi epatica dopo 3 anni di trattamento antipsicotico in un campione di pazienti con psicosi. Altri studi hanno proposto l'esistenza di un legame tra la NAFLD e una grave malattia cardiovascolare che può essere predetta precocemente attraverso i segni del sistema microvascolare periferico (disfunzione endoteliale). È interessante notare che studi recenti hanno dimostrato la presenza di disfunzione endoteliale nella psicosi, probabilmente correlata all'esposizione agli antipsicotici. In sintesi, i ricercatori considerano rilevante lo studio di una possibile interrelazione tra sindrome metabolica, NAFLD e disfunzione endoteliale, a lungo termine, e la loro probabile correlazione con l'esposizione antipsicotica.

Sulla base delle prove scientifiche disponibili, i ricercatori ipotizzano che l'esposizione a lungo termine ai farmaci antipsicotici sarebbe correlata alla malattia del fegato e alla disfunzione endoteliale.

Il progetto di ricerca verrebbe implementato come parte di un più ampio studio longitudinale prospettico sulla psicosi non affettiva del primo episodio, nel First Episode Psychosis Clinical Program (PAFIP). In particolare, il progetto farebbe parte dello "studio 10 PAFIP", in cui verranno ampiamente valutati quei pazienti che erano stati inclusi nel programma PAFIP 10 anni fa (ad esempio: valutazioni cliniche, di neuroimaging, neuropsicologiche e metaboliche) al fine di analizzare l'andamento a lungo termine della psicosi.

Gli indici di steatosi e fibrosi sarebbero determinati per un periodo di tempo di 10 anni. Per quei pazienti con punteggi predittivi di fibrosi epatica, verrebbe eseguito un esame epatico completo, inclusa la valutazione dell'elastometria (FibroScan®) con parametro di attenuazione controllata (CAP) e l'ecografia addominale. Inoltre, la funzione endoteliale verrebbe esaminata, utilizzando EndoPAT2000® e valutazione ecografica carotidea, per quei pazienti che compiono 10 anni dalla prima prescrizione del loro trattamento antipsicotico.