Em busca de biomarcadores precoces de disfunção hepática, metabólica e endotelial de longo prazo em psicose não afetiva

A esquizofrenia é um distúrbio cerebral grave com mortalidade excessiva e expectativa de vida reduzida. Foi proposto que cerca de 60% desse excesso de mortalidade se deve a patologias físicas, principalmente distúrbios cardiometabólicos. Além dos efeitos deletérios da dieta hipercalórica e do sedentarismo, o uso de medicamentos antipsicóticos tem, por si só, efeito significativo sobre o metabolismo. Os distúrbios metabólicos descritos relacionados à exposição aos antipsicóticos incluem ganho de peso e obesidade, dislipidemia e resistência à insulina ou diabetes mellitus de início recente, representando fatores de risco cardiometabólicos que levam a eventos cardiovasculares a longo prazo. Alguns desses distúrbios metabólicos têm sido descritos como fatores relevantes para o desenvolvimento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). A DHGNA é aceita como o componente hepático da síndrome metabólica e tem sido descrita como um fator de risco cardiovascular independente. Um estudo recente do nosso grupo encontrou um aumento significativo na prevalência de esteatose hepática após 3 anos de tratamento antipsicótico em uma amostra de pacientes com psicose. Outros estudos propuseram que existe uma ligação entre NAFLD e doença cardiovascular grave que pode ser predita precocemente através de sinais do sistema microvascular periférico (disfunção endotelial). Curiosamente, estudos recentes mostraram a presença de disfunção endotelial na psicose, provavelmente relacionada à exposição a antipsicóticos. Em resumo, os investigadores consideram relevante o estudo de uma possível inter-relação entre síndrome metabólica, DHGNA e disfunção endotelial, a longo prazo, e a sua provável correlação com a exposição a antipsicóticos.

Com base nas evidências científicas disponíveis, os investigadores levantam a hipótese de que a exposição prolongada à medicação antipsicótica estaria relacionada à doença hepática e à disfunção endotelial.

O projeto de investigação seria implementado como parte de um estudo longitudinal prospectivo mais alargado sobre o primeiro episódio psicótico não afetivo, no Programa Clínico do Primeiro Episódio Psicose (PAFIP). Em particular, o projeto faria parte do "estudo 10 PAFIP", no qual os pacientes que foram incluídos no programa PAFIP há 10 anos serão amplamente avaliados (por exemplo: avaliações clínicas, de neuroimagem, neuropsicológicas e metabólicas) a fim de analisar o progresso a longo prazo da psicose.

Os índices de esteatose e fibrose seriam determinados para um período de 10 anos. Para aqueles pacientes com escores preditores de fibrose hepática, seria realizado um exame hepático completo, incluindo avaliação de elastometria (FibroScan®) com parâmetro de atenuação controlada (CAP) e ultrassonografia abdominal. Além disso, seria examinada a função endotelial, por meio do EndoPAT2000® e avaliação ultrassonográfica de carótidas, para aqueles pacientes que completassem 10 anos desde o início do tratamento antipsicótico.