Búsqueda de biomarcadores tempranos de disfunción hepática, metabólica y endotelial a largo plazo en psicosis no afectivas

La esquizofrenia es un trastorno cerebral grave con un exceso de mortalidad y una esperanza de vida reducida. Se ha propuesto que alrededor del 60% de este exceso de mortalidad se debe a patología física, en su mayoría trastornos cardiometabólicos. Además de los efectos deletéreos de la dieta hipercalórica y el estilo de vida sedentario, el uso de medicación antipsicótica tiene en sí mismo un efecto significativo sobre el metabolismo. Los trastornos metabólicos descritos relacionados con la exposición a antipsicóticos incluyen aumento de peso y obesidad, dislipemia y resistencia a la insulina o diabetes mellitus de nueva aparición, que representan factores de riesgo cardiometabólicos que conducen a eventos cardiovasculares a largo plazo. Algunas de estas alteraciones metabólicas se han descrito como factores relevantes para el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Se acepta que la NAFLD es el componente hepático del síndrome metabólico y se ha descrito como un factor de riesgo cardiovascular independiente. Un estudio reciente de nuestro grupo encontró un aumento significativo en la prevalencia de esteatosis hepática después de 3 años de tratamiento antipsicótico en una muestra de pacientes con psicosis. Otros estudios propusieron que existe un vínculo entre la NAFLD y la enfermedad cardiovascular grave que puede predecirse de manera temprana a través de los signos del sistema microvascular periférico (disfunción endotelial). Curiosamente, estudios recientes han demostrado la presencia de disfunción endotelial en la psicosis, probablemente relacionada con la exposición a antipsicóticos. En resumen, los investigadores consideran de relevancia el estudio de una posible interrelación entre síndrome metabólico, EHGNA y disfunción endotelial, a largo plazo, y su probable correlación con la exposición a antipsicóticos.

Según la evidencia científica disponible, los investigadores plantean la hipótesis de que la exposición a largo plazo a la medicación antipsicótica estaría relacionada con la enfermedad hepática y la disfunción endotelial.

El proyecto de investigación se implementaría como parte de un estudio longitudinal prospectivo más amplio sobre el primer episodio de psicosis no afectiva, en el Programa Clínico de Primer Episodio de Psicosis (PAFIP). En particular, el proyecto formaría parte del "estudio 10 PAFIP", en el que aquellos pacientes que habían sido incluidos en el programa PAFIP hace 10 años serán evaluados exhaustivamente (por ejemplo, evaluaciones clínicas, de neuroimagen, neuropsicológicas y metabólicas). para analizar la evolución a largo plazo de la psicosis.

Los índices de esteatosis y fibrosis se determinarían para un punto de tiempo de 10 años. A aquellos pacientes con puntajes predictivos de fibrosis hepática, se les realizaría un examen hepático completo, incluyendo evaluación de elastometría (FibroScan®) con parámetro de atenuación controlada (CAP) y ecografía abdominal. Además, se examinaría la función endotelial, mediante EndoPAT2000® y evaluación mediante ecografía carotídea, en aquellos pacientes que cumplieran 10 años desde la primera indicación de su tratamiento antipsicótico.