À la recherche de biomarqueurs précoces de la dysfonction hépatique, métabolique et endothéliale à long terme dans la psychose non affective

La schizophrénie est un trouble cérébral sévère avec une surmortalité et une espérance de vie réduite. Il a été proposé qu'environ 60% de cette surmortalité est due à une pathologie physique, principalement des troubles cardio-métaboliques. En plus des effets délétères d'un régime hypercalorique et d'un mode de vie sédentaire, l'utilisation de médicaments antipsychotiques a elle-même un effet significatif sur le métabolisme. Les perturbations métaboliques décrites liées à l'exposition aux antipsychotiques comprennent la prise de poids et l'obésité, la dyslipémie et l'insulino-résistance ou le diabète sucré d'apparition récente, représentant des facteurs de risque cardio-métaboliques entraînant des événements cardio-vasculaires à long terme. Certaines de ces perturbations métaboliques ont été décrites comme des facteurs pertinents pour le développement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). La NAFLD est considérée comme la composante hépatique du syndrome métabolique et a été décrite comme un facteur de risque cardiovasculaire indépendant. Une étude récente de notre groupe a trouvé une augmentation significative de la prévalence de la stéatose hépatique après 3 ans de traitement antipsychotique chez un échantillon de patients atteints de psychose. D'autres études ont proposé qu'il existe un lien entre la NAFLD et les maladies cardiovasculaires graves qui peuvent être prédits précocement par des signes du système microvasculaire périphérique (dysfonctionnement endothélial). Fait intéressant, des études récentes ont montré la présence d'un dysfonctionnement endothélial dans la psychose, probablement lié à l'exposition aux antipsychotiques. En résumé, les investigateurs considèrent comme pertinente l'étude d'une éventuelle interrelation entre le syndrome métabolique, NAFLD, et la dysfonction endothéliale, à long terme, et leur corrélation probable avec l'exposition aux antipsychotiques.

Sur la base des preuves scientifiques disponibles, les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'exposition à long terme aux antipsychotiques serait liée à une maladie du foie et à un dysfonctionnement endothélial.

Le projet de recherche serait mis en œuvre dans le cadre d'une étude longitudinale prospective plus large sur le premier épisode de psychose non affective, dans le cadre du programme clinique de premier épisode de psychose (PAFIP). En particulier, le projet ferait partie de la "10 étude PAFIP", dans laquelle les patients qui avaient été inclus dans le programme PAFIP il y a 10 ans seront évalués de manière approfondie (par exemple : évaluations cliniques, neuro-imagerie, neuro-psychologiques et métaboliques) afin d'analyser l'évolution à long terme de la psychose.

Les indices de stéatose et de fibrose seraient déterminés sur une période de 10 ans. Pour les patients ayant des scores prédictifs de fibrose hépatique, un examen hépatique complet, comprenant un bilan élastométrique (FibroScan®) avec paramètre d'atténuation contrôlée (CAP) et une échographie abdominale serait réalisé. De plus, la fonction endothéliale serait examinée, à l'aide d'EndoPAT2000® et d'une évaluation échographique carotidienne, pour les patients tournant 10 ans depuis la première prescription de leur traitement antipsychotique.