Søker etter tidlige biomarkører for langvarig hepatisk, metabolsk og endotelial dysfunksjon ved ikke-affektiv psykose

Schizofreni er en alvorlig hjernesykdom med overdødelighet og redusert forventet levealder. Det har blitt foreslått at rundt 60 % av denne overdødeligheten skyldes fysisk patologi, for det meste kardio-metabolske lidelser. I tillegg til de skadelige effektene av hyperkalorisk kosthold og stillesittende livsstil, har bruken av antipsykotisk medisin i seg selv en betydelig effekt på stoffskiftet. De metabolske forstyrrelsene som er beskrevet relatert til antipsykotisk eksponering inkluderer vektøkning og fedme, dyslipemi og insulinresistens eller nyoppstått diabetes mellitus, som representerer kardiometabolske risikofaktorer som fører til kardiovaskulære hendelser på lang sikt. Noen av disse metabolske forstyrrelsene har blitt beskrevet som relevante faktorer for utvikling av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). NAFLD er akseptert for å være den hepatiske komponenten av det metabolske syndromet, og det har blitt beskrevet som en uavhengig kardiovaskulær risikofaktor. En fersk studie fra vår gruppe fant en signifikant økning i prevalensen av leversteatose etter 3 års antipsykotisk behandling i et utvalg pasienter med psykose. Andre studier foreslo at det er en sammenheng mellom NAFLD og alvorlig kardiovaskulær sykdom som kan forutsies tidlig gjennom tegn på perifere mikrovaskulære system (endotel dysfunksjon). Interessant nok har nyere studier vist tilstedeværelsen av endotelial dysfunksjon i psykose, sannsynligvis relatert til antipsykotisk eksponering. Oppsummert vurderer etterforskerne studien av en mulig sammenheng mellom metabolsk syndrom, NAFLD og endoteldysfunksjon, på lang sikt, og deres sannsynlige sammenheng med antipsykotisk eksponering som relevant.

Basert på tilgjengelig vitenskapelig bevis, antar etterforskerne at langtidseksponering for antipsykotisk medisin vil være relatert til leversykdom og endoteldysfunksjon.

Forskningsprosjektet vil bli implementert som en del av en større prospektiv longitudinell studie på første episode av ikke-affektiv psykose, i First Episode Psychosis Clinical Program (PAFIP). Spesielt vil prosjektet være en del av "10 PAFIP-studien", der de pasientene som ble inkludert i PAFIP-programmet for 10 år siden vil bli omfattende evaluert (f.eks.: kliniske, nevroimaging, nevropsykologiske og metabolske evalueringer) for å analysere den langsiktige utviklingen av psykosen.

Steatose- og fibroseindekser vil bli bestemt for et 10-års tidspunkt. For de pasientene med skårer som forutsier leverfibrose, vil en fullstendig leverundersøkelse, inkludert elastometrivurdering (FibroScan®) med kontrollert attenuasjonsparameter (CAP) og abdominal ultralyd bli utført. Dessuten vil endotelfunksjonen bli undersøkt, ved å bruke EndoPAT2000® og carotis ultralyd, for de pasientene som fyller 10 år siden deres antipsykotiske behandling først ble foreskrevet.