Suche nach frühen Biomarkern für langfristige hepatische, metabolische und endotheliale Dysfunktion bei nicht-affektiver Psychose

Schizophrenie ist eine schwere Hirnerkrankung mit hoher Sterblichkeit und reduzierter Lebenserwartung. Es wurde vermutet, dass etwa 60 % dieser übermäßigen Sterblichkeit auf körperliche Pathologien, hauptsächlich Herz-Stoffwechsel-Erkrankungen, zurückzuführen sind. Zusätzlich zu den schädlichen Auswirkungen einer hyperkalorischen Ernährung und einer sitzenden Lebensweise hat die Verwendung von Antipsychotika selbst eine signifikante Auswirkung auf den Stoffwechsel. Zu den beschriebenen Stoffwechselstörungen im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Antipsychotika gehören Gewichtszunahme und Adipositas, Dyslipämie und Insulinresistenz oder neu auftretender Diabetes mellitus, die kardiometabolische Risikofaktoren darstellen, die langfristig zu kardiovaskulären Ereignissen führen. Einige dieser Stoffwechselstörungen wurden als relevante Faktoren für die Entstehung einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) beschrieben. NAFLD gilt als hepatische Komponente des metabolischen Syndroms und wurde als unabhängiger kardiovaskulärer Risikofaktor beschrieben. Eine aktuelle Studie unserer Gruppe fand einen signifikanten Anstieg der Prävalenz von hepatischer Steatose nach 3 Jahren antipsychotischer Behandlung bei einer Stichprobe von Patienten mit Psychose. Andere Studien schlugen vor, dass es einen Zusammenhang zwischen NAFLD und schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen gibt, die durch Anzeichen des peripheren mikrovaskulären Systems (endotheliale Dysfunktion) frühzeitig vorhergesagt werden können. Interessanterweise haben neuere Studien das Vorhandensein einer endothelialen Dysfunktion bei Psychosen gezeigt, die wahrscheinlich mit einer Antipsychotika-Exposition zusammenhängt. Zusammenfassend halten die Forscher die Untersuchung einer möglichen Wechselbeziehung zwischen metabolischem Syndrom, NAFLD und endothelialer Dysfunktion auf lange Sicht und ihre wahrscheinliche Korrelation mit antipsychotischer Exposition für relevant.

Basierend auf den verfügbaren wissenschaftlichen Erkenntnissen gehen die Forscher davon aus, dass die langfristige Exposition gegenüber antipsychotischen Medikamenten mit Lebererkrankungen und endothelialer Dysfunktion in Zusammenhang stehen würde.

Das Forschungsprojekt würde im Rahmen des First Episode Psychosis Clinical Program (PAFIP) als Teil einer größeren prospektiven Längsschnittstudie zur nicht-affektiven Psychose der ersten Episode durchgeführt. Insbesondere wäre das Projekt Teil der "10 PAFIP-Studie", in der diejenigen Patienten, die vor 10 Jahren in das PAFIP-Programm aufgenommen wurden, umfassend evaluiert werden (z. B.: klinische, neuroimaging, neuropsychologische und metabolische Bewertungen). um den langfristigen Verlauf der Psychose zu analysieren.

Steatose- und Fibrose-Indizes würden für einen 10-Jahres-Zeitpunkt bestimmt. Bei Patienten mit Ergebnissen, die eine Leberfibrose vorhersagen, würde eine vollständige hepatische Untersuchung, einschließlich einer Elastometrie-Beurteilung (FibroScan®) mit kontrolliertem Dämpfungsparameter (CAP) und Ultraschall des Abdomens durchgeführt. Darüber hinaus würde die Endothelfunktion unter Verwendung von EndoPAT2000® und Karotis-Ultraschalluntersuchung bei jenen Patienten untersucht, die 10 Jahre alt werden, seit ihre antipsychotische Behandlung zum ersten Mal verschrieben wurde.