Hledání časných biomarkerů dlouhodobé jaterní, metabolické a endoteliální dysfunkce u neafektivní psychózy

Schizofrenie je závažná mozková porucha s nadměrnou úmrtností a zkrácenou očekávanou délkou života. Bylo navrženo, že přibližně 60 % této nadměrné úmrtnosti je způsobeno fyzickou patologií, většinou kardiometabolickými poruchami. Kromě škodlivých účinků hyperkalorické diety a sedavého způsobu života má užívání antipsychotických léků samo o sobě významný vliv na metabolismus. Popsané metabolické poruchy související s expozicí antipsychotik zahrnují nárůst hmotnosti a obezitu, dyslipémii a inzulínovou rezistenci nebo nově vzniklý diabetes mellitus, představující kardiometabolické rizikové faktory vedoucí ke kardiovaskulárním příhodám z dlouhodobého hlediska. Některé z těchto metabolických poruch byly popsány jako relevantní faktory pro rozvoj nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD). NAFLD je považován za jaterní složku metabolického syndromu a byl popsán jako nezávislý kardiovaskulární rizikový faktor. Nedávná studie naší skupiny zjistila významný nárůst prevalence jaterní steatózy po 3 letech antipsychotické léčby u vzorku pacientů s psychózou. Jiné studie navrhovaly, že existuje souvislost mezi NAFLD a závažným kardiovaskulárním onemocněním, které lze včas předvídat prostřednictvím známek periferního mikrovaskulárního systému (endoteliální dysfunkce). Je zajímavé, že nedávné studie prokázaly přítomnost endoteliální dysfunkce u psychóz, pravděpodobně související s expozicí antipsychotik. Souhrnně řečeno, výzkumníci považují za relevantní studii možného vzájemného vztahu mezi metabolickým syndromem, NAFLD a endoteliální dysfunkcí v dlouhodobém horizontu a jejich pravděpodobnou korelaci s expozicí antipsychotik.

Na základě dostupných vědeckých důkazů vědci předpokládají, že dlouhodobá expozice antipsychotické medikaci bude souviset s onemocněním jater a endoteliální dysfunkcí.

Výzkumný projekt by byl realizován jako součást větší prospektivní longitudinální studie o první epizodě neafektivní psychózy v rámci First Episode Psychosis Clinical Program (PAFIP). Projekt by byl zejména součástí „studie 10 PAFIP“, ve které budou rozsáhle hodnoceni pacienti, kteří byli zařazeni do programu PAFIP před 10 lety (např.: klinická, neurozobrazovací, neuropsychologická a metabolická hodnocení) za účelem analýzy dlouhodobého vývoje psychózy.

Indexy steatózy a fibrózy by byly stanoveny pro časový bod 10 let. U pacientů se skóre předpovídajícími jaterní fibrózu by bylo provedeno úplné jaterní vyšetření včetně elastometrie (FibroScan®) s kontrolovaným atenuačním parametrem (CAP) a ultrazvukem břicha. Kromě toho by byla vyšetřena funkce endotelu pomocí EndoPAT2000® a ultrazvukového hodnocení karotid u pacientů, kterým bylo 10 let od prvního předepsání antipsychotické léčby.