Poszukiwanie wczesnych biomarkerów długotrwałych dysfunkcji wątroby, metabolizmu i śródbłonka w psychozie nieafektywnej

Schizofrenia jest poważnym zaburzeniem mózgu z nadmierną śmiertelnością i zmniejszoną oczekiwaną długością życia. Zaproponowano, że około 60% tej nadmiernej śmiertelności jest spowodowane patologią fizyczną, głównie zaburzeniami sercowo-metabolicznymi. Oprócz szkodliwych skutków hiperkalorycznej diety i siedzącego trybu życia, samo stosowanie leków przeciwpsychotycznych ma znaczący wpływ na metabolizm. Opisane zaburzenia metaboliczne związane z ekspozycją na leki przeciwpsychotyczne obejmują przyrost masy ciała i otyłość, dyslipemię i insulinooporność lub nowo rozpoznaną cukrzycę, stanowiące sercowo-metaboliczne czynniki ryzyka prowadzące do zdarzeń sercowo-naczyniowych w dłuższej perspektywie. Niektóre z tych zaburzeń metabolicznych zostały opisane jako istotne czynniki rozwoju niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD). NAFLD jest uznawana za wątrobową składową zespołu metabolicznego i została opisana jako niezależny czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego. Niedawne badanie przeprowadzone przez naszą grupę wykazało znaczny wzrost częstości występowania stłuszczenia wątroby po 3 latach leczenia przeciwpsychotycznego w grupie pacjentów z psychozą. Inne badania sugerowały, że istnieje związek między NAFLD a ciężką chorobą sercowo-naczyniową, którą można wcześnie przewidzieć na podstawie objawów obwodowego układu mikrokrążenia (dysfunkcja śródbłonka). Co ciekawe, ostatnie badania wykazały obecność dysfunkcji śródbłonka w psychozie, prawdopodobnie związanej z ekspozycją na leki przeciwpsychotyczne. Podsumowując, badacze uważają za istotne badanie możliwej współzależności między zespołem metabolicznym, NAFLD i dysfunkcją śródbłonka w perspektywie długoterminowej oraz ich prawdopodobnej korelacji z ekspozycją na leki przeciwpsychotyczne.

Na podstawie dostępnych dowodów naukowych badacze stawiają hipotezę, że długotrwała ekspozycja na leki przeciwpsychotyczne może być związana z chorobą wątroby i dysfunkcją śródbłonka.

Projekt badawczy miałby być realizowany w ramach większego prospektywnego badania podłużnego pierwszego epizodu psychozy nieafektywnej w ramach Programu Klinicznego Psychozy Pierwszego Epizodu (PAFIP). W szczególności projekt byłby częścią „10 badań PAFIP”, w ramach których pacjenci objęci programem PAFIP 10 lat temu zostaną poddani szczegółowej ocenie (m.in.: ocena kliniczna, neuroobrazowa, neuropsychologiczna i metaboliczna). w celu analizy długoterminowego postępu psychozy.

Wskaźniki stłuszczenia i zwłóknienia byłyby określane dla 10-letniego punktu czasowego. U pacjentów z wynikami wskazującymi na zwłóknienie wątroby zostanie przeprowadzone pełne badanie wątroby, w tym ocena elastometryczna (FibroScan®) z kontrolowanym parametrem tłumienia (CAP) i USG jamy brzusznej. Ponadto badana byłaby funkcja śródbłonka za pomocą EndoPAT2000® i oceny ultrasonograficznej tętnicy szyjnej u pacjentów, którzy ukończyli 10 lat od pierwszego przepisania im leczenia przeciwpsychotycznego.