ONC201 toistuvassa tai metastaattisessa tyypin II kohdun limakalvosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai uusiutuva tyypin II EC (seroottinen, kirkassoluinen, karsinosarkooma, adenosquamous ja sekoitettu histologia).
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien v.1.1 mukaisesti.
• Vähintään 12 värjäämättömän objektilasien saatavuus arkistoidusta FFPE-kasvainkudoksesta.
• Käsivarren A potilailla on oltava sairaus, joka voidaan tehdä biopsialla, ja heidän on oltava valmiita antamaan suostumus kasvaimen biopsiaan lähtötilanteessa (30 päivän kuluessa ONC201:n alkamisesta) ja vähintään 1 hoidon aikana suoritettavalle kasvainbiopsialle.
• Sinulla on oltava röntgensairauden eteneminen vähintään yhden metastaattisen taudin systeemisen sytotoksisen hoidon jälkeen tai eteneminen 12 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapian päättymisestä.
• Ikä > 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.

• Potilailla on oltava riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta seuraavasti:

  • Leukosyytit > 3000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
  • Verihiutaleet > 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 ULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 ULN TAI
  • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää ULN:n laskettuna Calvertin kaavalla
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja.
• Potilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei aikaisempaa ONC201-hoitoa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet lähtötasoon tai CTCAE ≤ asteeseen 1 liittyvistä toksisuudesta kaikkiin aikaisempiin hoitoihin, suljetaan pois. Potilaita, joilla on ei-vakavia haittavaikutuksia, kuten hiustenlähtö, väsymys, heikkous, ruokahaluttomuus ja pahoinvointi, jotka eivät ole merkittäviä, ei suljeta pois.
• Mikä tahansa muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 3 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai minkä tahansa kohdan karsinoomaa in situ.
• Potilas ei pysty nielemään kapseleita.
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa ONC201:n imeytymistä (hallimaton pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, eivät sisälly. Potilaat, joilla on oireettomia ja hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaan on oltava suorittanut kaikki aiempi keskushermoston etäpesäkkeiden hoito > 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien sädehoito tai leikkaus. Steroidit aivometastaasien hoitoon eivät ole sallittuja, ja potilaiden on oltava vakaat steroidihoidon ulkopuolella 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia.
• Aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus, krooninen ripuli (ellei se liity taustalla olevaan maligniteettiin tai aikaisempaan hoitoon) tai vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, mahahaava tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Gastroesofageaalinen refluksitauti, jota hoidetaan protonipumpun estäjillä, on sallittu.
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
• Tunnettu HBV- tai HCV-infektio.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä potilaasta sopimattomaksi tutkimukseen.
• Raskaana oleva tai imettävä.