ONC201 bij recidiverende of gemetastaseerde type II endometriumkanker Endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde gemetastaseerde of recidiverende Type II EC (sereus, heldercellig, carcinosarcoom, adenosquameus en gemengde histologieën).
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie in overeenstemming met RECIST-criteria v.1.1.
• Beschikbaarheid van ten minste 12 ongekleurde objectglaasjes van gearchiveerd FFPE-tumorweefsel.
• Voor arm A moeten patiënten een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en moeten ze bereid zijn om toestemming te geven voor een tumorbiopsie bij baseline (binnen 30 dagen na aanvang van ONC201) en ten minste 1 tumorbiopsie tijdens de behandeling.
• Moet radiografische ziekteprogressie hebben na ten minste 1 regel systemische cytotoxische therapie voor gemetastaseerde ziekte of met progressie binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie.
• Leeftijd > 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.

• Patiënten moeten een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten > 3.000/mcL
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes > 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​ULN
  • AST/ALAT (SGOT/SGPT) < 2 ULN
  • Creatinine ≤1,5 ​​ULN OF
  • Creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven ULN, berekend met de Calvert-formule
• Levensverwachting minimaal 3 maanden.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en een HIPAA-toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Geen voorafgaande behandeling met ONC201.
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• De proefpersonen die niet hersteld zijn tot baseline of CTCAE ≤ Graad 1 van gerelateerde toxiciteit voor alle eerdere therapieën zullen worden uitgesloten. Patiënten met niet-ernstige bijwerkingen zoals alopecia, vermoeidheid, zwakte, verlies van eetlust en misselijkheid die niet significant zijn, worden niet uitgesloten.
• Elke andere eerdere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 3 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ op welke plaats dan ook.
• De proefpersoon kan geen capsules doorslikken.
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van ONC201 aanzienlijk kan veranderen (ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen zijn uitgesloten. Patiënten met asymptomatische en behandelde CZS-metastasen kunnen deelnemen aan deze studie. De patiënt moet elke eerdere behandeling voor CZS-metastasen > 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben voltooid, inclusief radiotherapie of chirurgie. Steroïden voor de behandeling van hersenmetastasen zijn niet toegestaan ​​en patiënten moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan de inschrijving stabiel zijn van de behandeling met steroïden.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie. Een van de volgende verschijnselen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arteriebypasstransplantaat, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie.
• Actieve inflammatoire gastro-intestinale ziekte, chronische diarree (tenzij gerelateerd aan onderliggende maligniteit of eerdere gerelateerde behandeling) of voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, maagzweer of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving. Gastro-oesofageale refluxziekte onder behandeling met protonpompremmers is toegestaan.
• Bekende HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie.
• Bekende voorgeschiedenis van HBV- of HCV-infectie.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, of naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in de studie.
• Zwanger of borstvoeding.