ONC201 en cáncer de endometrio tipo II metastásico o recurrente Cáncer de endometrio

Criterios de inclusión:

• CE tipo II metastásico o recurrente confirmado histológicamente (histologías serosas, de células claras, carcinosarcoma, adenoescamosas y mixtas).
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios RECIST v.1.1.
• Disponibilidad de al menos 12 portaobjetos sin teñir de tejido tumoral FFPE de archivo.
• Para el Grupo A, los pacientes deben tener una enfermedad susceptible de biopsia y deben estar dispuestos a dar su consentimiento para una biopsia del tumor al inicio (dentro de los 30 días de haber comenzado el ONC201) y al menos 1 biopsia del tumor durante el tratamiento.
• Debe tener progresión radiográfica de la enfermedad después de al menos 1 línea de terapia citotóxica sistémica para la enfermedad metastásica o con progresión dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante.
• Edad > 18 años.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, hepática y renal como se define a continuación:

  • Leucocitos > 3000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
  • Plaquetas > 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 ULN
  • Creatinina ≤1.5 ULN O
  • Aclaramiento de creatinina > 60 Ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima del LSN calculado mediante la fórmula de Calvert
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA.
• Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del ensayo y durante al menos 90 días después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Sin tratamiento previo con ONC201.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Se excluirán los sujetos que no se hayan recuperado al valor inicial o CTCAE ≤ Grado 1 de la toxicidad relacionada con todas las terapias anteriores. No se excluirán los pacientes con eventos adversos no graves como alopecia, fatiga, debilidad, pérdida de apetito y náuseas que no sean significativos.
• Cualquier otra neoplasia maligna previa de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 3 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cualquier sitio.
• El sujeto no puede tragar cápsulas.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de ONC201 (náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas. Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas y tratadas pueden participar en este ensayo. El paciente debe haber completado cualquier tratamiento previo para las metástasis del SNC > 28 días antes del ingreso al estudio, incluida la radioterapia o la cirugía. Los esteroides para el tratamiento de la metástasis cerebral no están permitidos y los pacientes deben estar estables sin tratamiento con esteroides durante 4 semanas antes de la inscripción.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática.
• Enfermedad gastrointestinal inflamatoria activa, diarrea crónica (a menos que esté relacionada con una neoplasia maligna subyacente o un tratamiento relacionado anterior) o antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, úlcera péptica o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio. Se permite la enfermedad por reflujo gastroesofágico en tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.
• Pacientes seropositivos conocidos en terapia antirretroviral combinada.
• Antecedentes conocidos de infección por VHB o VHC.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
• Embarazada o en periodo de lactancia.