ONC201 vid återkommande eller metastaserande typ II endometriecancer Endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad metastaserande eller återkommande typ II EC (serös, klarcellig, karcinosarkom, adenosquamös och blandad histologi).
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension i enlighet med RECIST-kriterierna v.1.1.
• Tillgänglighet av minst 12 ofärgade objektglas från arkiverad FFPE-tumörvävnad.
• För arm A måste patienter ha en sjukdom som är mottaglig för biopsi och måste vara villiga att ge samtycke till en tumörbiopsi vid baslinjen (inom 30 dagar efter början av ONC201) och minst en tumörbiopsi under behandling.
• Måste ha radiografisk sjukdomsprogression efter minst 1 rad av systemisk cytotoxisk behandling för metastaserande sjukdom eller med progression inom 12 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi.
• Ålder > 18 år.
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.

• Patienter måste ha adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter > 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL
  • Blodplättar > 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 ULN
  • Kreatinin ≤1,5 ​​ULN ELLER
  • Kreatininclearance > 60 Ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över ULN beräknat med Calverts formel
• Förväntad livslängd minst 3 månader.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och HIPAA-samtyckesdokument.
• Patienterna måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under försöksperioden och i minst 90 dagar efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Ingen tidigare behandling med ONC201.
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• De försökspersoner som inte har återhämtat sig till baseline eller CTCAE ≤ grad 1 från relaterad toxicitet till alla tidigare terapier kommer att exkluderas. Patienter med icke-allvarliga biverkningar som alopeci, trötthet, svaghet, aptitlöshet och illamående som inte är betydande kommer inte att uteslutas.
• Alla andra tidigare maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 3 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer, karcinom in situ på vilken plats som helst.
• Försökspersonen kan inte svälja kapslar.
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av ONC201 (okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser exkluderas. Patienter med asymtomatiska och behandlade CNS-metastaser kan delta i denna studie. Patienten måste ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser > 28 dagar innan studiestart inklusive strålbehandling eller operation. Steroider för behandling av hjärnmetastaser är inte tillåtna, och patienter måste vara stabila utanför steroidbehandling i 4 veckor före inskrivning.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion. Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli.
• Aktiv inflammatorisk gastrointestinal sjukdom, kronisk diarré (såvida den inte är relaterad till underliggande malignitet eller tidigare relaterad behandling) eller historia av bukfistel, gastrointestinal perforation, magsår eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistreringen. Gastroesofageal refluxsjukdom under behandling med protonpumpshämmare är tillåten.
• Kända HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi.
• Känd historia av HBV- eller HCV-infektion.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, eller enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde in i studien.
• Gravid eller ammar.