ONC201 nel cancro dell'endometrio di tipo II ricorrente o metastatico Cancro dell'endometrio

Criterio di inclusione:

• CE di tipo II metastatico o ricorrente istologicamente confermato (sistologie sierose, a cellule chiare, carcinosarcoma, adenosquamose e miste).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST v.1.1.
• Disponibilità di almeno 12 vetrini non colorati da tessuto tumorale FFPE archiviato.
• Per il braccio A, i pazienti devono avere una malattia suscettibile di biopsia e devono essere disposti a fornire il consenso per una biopsia del tumore al basale (entro 30 giorni dall'inizio dell'ONC201) e almeno 1 biopsia del tumore durante il trattamento.
• - Deve avere progressione radiografica della malattia dopo almeno 1 linea di terapia citotossica sistemica per malattia metastatica o con progressione entro 12 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante.
• Età > 18 anni.
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come definito di seguito:

  • Leucociti > 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
  • Piastrine > 100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 ULN
  • Creatinina ≤1,5 ​​ULN OR
  • Clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori all'ULN calcolati utilizzando la formula di Calvert
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA.
• Le pazienti devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo dello studio e per almeno 90 giorni dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Nessun trattamento precedente con ONC201.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Saranno esclusi i soggetti che non si sono ripresi al basale o CTCAE ≤ Grado 1 dalla tossicità correlata a tutte le terapie precedenti. Non saranno esclusi i pazienti con eventi avversi non gravi come alopecia, affaticamento, debolezza, perdita di appetito e nausea non significativi.
• Qualsiasi altro tumore maligno precedente da cui il paziente è libero da malattia da meno di 3 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ di qualsiasi sede.
• Il soggetto non è in grado di deglutire le capsule.
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di ONC201 (nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti con metastasi del SNC asintomatiche e trattate possono partecipare a questo studio. - Il paziente deve aver completato qualsiasi trattamento precedente per le metastasi del SNC> 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, inclusa la radioterapia o la chirurgia. Gli steroidi per il trattamento delle metastasi cerebrali non sono consentiti e i pazienti devono essere stabilmente fuori dal trattamento con steroidi per 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva. Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica.
• - Malattia gastrointestinale infiammatoria attiva, diarrea cronica (a meno che non sia correlata a neoplasia sottostante o precedente trattamento correlato) o anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ulcera peptica o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio. È consentita la malattia da reflusso gastroesofageo in trattamento con inibitori della pompa protonica.
• Pazienti sieropositivi noti in terapia antiretrovirale di combinazione.
• Storia nota di infezione da HBV o HCV.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso nello studio.
• Incinta o allattamento.