ONC201 w nawracającym lub przerzutowym raku endometrium typu II Rak endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie przerzuty lub nawroty EC typu II (surowicze, jasnokomórkowe, rakowokomięsak, histologia gruczolakowata i mieszana).
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1.
• Dostępność co najmniej 12 niebarwionych szkiełek z archiwalnej tkanki nowotworowej FFPE.
• W przypadku ramienia A pacjenci muszą mieć chorobę podatną na biopsję i muszą wyrazić zgodę na biopsję guza na początku badania (w ciągu 30 dni od rozpoczęcia ONC201) i co najmniej 1 biopsję guza w trakcie leczenia.
• Musi mieć radiograficzną progresję choroby po co najmniej 1 linii ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej choroby przerzutowej lub progresję w ciągu 12 miesięcy od zakończenia chemioterapii adjuwantowej.
• Wiek > 18 lat.
• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, jak określono poniżej:

  • Leukocyty > 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/ml
  • Płytki > 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN
  • AspAT/ALT (SGOT/SGPT) < 2 GGN
  • Kreatynina ≤1,5 ​​GGN LUB
  • Klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej GGN obliczonym według wzoru Calverta
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA.
• Pacjenci muszą być sterylni chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Brak wcześniejszego leczenia ONC201.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci, którzy nie powrócili do stanu wyjściowego lub CTCAE ≤ stopnia 1 od toksyczności związanej z wszystkimi wcześniejszymi terapiami, zostaną wykluczeni. Pacjenci z nieistotnymi zdarzeniami niepożądanymi, takimi jak łysienie, zmęczenie, osłabienie, utrata apetytu i nudności, które są nieistotne, nie będą wykluczani.
• Każdy inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 3 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ o dowolnej lokalizacji.
• Podmiot nie jest w stanie połykać kapsułek.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie ONC201 (niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu są wykluczeni. W badaniu mogą uczestniczyć pacjenci z bezobjawowymi i leczonymi przerzutami do OUN. Pacjent musi przejść jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN > 28 dni przed włączeniem do badania, w tym radioterapię lub zabieg chirurgiczny. Steroidy stosowane w leczeniu przerzutów do mózgu są niedozwolone, a pacjenci muszą być stabilni po odstawieniu sterydów przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja. Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna.
• Czynna choroba zapalna przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka (o ile nie jest związana z nowotworem złośliwym lub wcześniejszym leczeniem) lub przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, choroba wrzodowa żołądka lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Dopuszczalna jest choroba refluksowa przełyku w trakcie leczenia inhibitorami pompy protonowej.
• Znani pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej.
• Znana historia zakażenia HBV lub HCV.
• Inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, mogą zakłócać interpretację wyników badania lub w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia w studium.
• Ciąża lub karmienie piersią.