ONC201 u recidivujícího nebo metastatického karcinomu endometria typu II Karcinom endometria

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzené metastatické nebo recidivující EC II typu (serózní, jasnobuněčný, karcinosarkom, adenoskvamózní a smíšené histologie).
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jedné dimenzi v souladu s kritérii RECIST v.1.1.
• Dostupnost alespoň 12 nebarvených preparátů z archivní nádorové tkáně FFPE.
• U ramene A musí mít pacienti onemocnění, které lze biopsii provést, a musí být ochotni poskytnout souhlas s biopsií nádoru na začátku (do 30 dnů od zahájení ONC201) a alespoň 1 biopsii nádoru v průběhu léčby.
• Musí mít radiologickou progresi onemocnění po alespoň 1 linii systémové cytotoxické terapie pro metastatické onemocnění nebo s progresí do 12 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie.
• Věk > 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.

• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin, jak je definováno níže:

  • Leukocyty > 3 000/mcl
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
  • Krevní destičky > 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 ULN
  • Kreatinin ≤1,5 ​​ULN NEBO
  • Clearance kreatininu > 60 Ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ULN vypočtenými pomocí Calvertova vzorce
• Délka života minimálně 3 měsíce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA.
• Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období studie a alespoň 90 dnů po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• Žádná předchozí léčba pomocí ONC201.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve.
• Subjekty, které se nezotavily na výchozí hodnotu nebo CTCAE ≤ stupeň 1 ze související toxicity se všemi předchozími terapiemi, budou vyloučeny. Pacienti s nezávažnými nežádoucími účinky, jako je alopecie, únava, slabost, ztráta chuti k jídlu a nevolnost, které nejsou významné, nebudou vyloučeni.
• Jakákoli jiná předchozí malignita, u které byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 3 roky, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ jakéhokoli místa.
• Subjekt není schopen spolknout tobolky.
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci ONC201 (nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky.
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami jsou vyloučeni. Této studie se mohou zúčastnit pacienti s asymptomatickými a léčenými metastázami do CNS. Pacient musí absolvovat jakoukoli předchozí léčbu metastáz do CNS > 28 dní před vstupem do studie, včetně radioterapie nebo chirurgického zákroku. Steroidy pro léčbu mozkových metastáz nejsou povoleny a pacienti musí být stabilní bez léčby steroidy po dobu 4 týdnů před zařazením.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci. Cokoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo symptomatická plicní embolie.
• Aktivní zánětlivé gastrointestinální onemocnění, chronický průjem (pokud nesouvisí se základním maligním onemocněním nebo předchozí související léčbou) nebo anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, peptického vředu nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie. Gastroezofageální refluxní choroba při léčbě inhibitory protonové pumpy je povolena.
• Známí HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě.
• Známá anamnéza infekce HBV nebo HCV.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie, nebo podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do studia.
• Těhotná nebo kojená.