ONC201 при рецидивирующем или метастатическом раке эндометрия типа II Рак эндометрия

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий РЭ II типа (серозная, светлоклеточная, карциносаркома, аденосквамозная и смешанная гистология).
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении в соответствии с критериями RECIST v.1.1.
• Наличие не менее 12 неокрашенных слайдов из архивной опухолевой ткани FFPE.
• Для группы A пациенты должны иметь заболевание, поддающееся биопсии, и должны быть готовы предоставить согласие на биопсию опухоли на исходном уровне (в течение 30 дней после начала ONC201) и по крайней мере 1 биопсию опухоли во время лечения.
• Должно быть рентгенологическое прогрессирование заболевания после как минимум 1 линии системной цитотоксической терапии по поводу метастатического заболевания или с прогрессированием в течение 12 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.
• Возраст > 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга, печени и почек, как определено ниже:

  • Лейкоциты > 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН
  • АСТ/АЛТ (SGOT/SGPT) < 2 ВГН
  • Креатинин ≤1,5 ​​ВГН ИЛИ
  • Клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше ВГН, рассчитанным по формуле Калверта
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии HIPAA.
• Пациенты должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение периода исследования и в течение как минимум 90 дней после завершения лечения.

Критерий исключения:

• Без предварительной обработки ONC201.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Субъекты, которые не восстановились до исходного уровня или CTCAE ≤ степени 1 из-за токсичности, связанной со всеми предыдущими видами лечения, будут исключены. Пациенты с несерьезными нежелательными явлениями, такими как алопеция, утомляемость, слабость, потеря аппетита и тошнота, которые не являются значительными, не будут исключены.
• Любое другое предшествовавшее злокачественное новообразование, от которого пациент был свободен менее 3 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ любой локализации.
• Субъект не может глотать капсулы.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию ONC201 (неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг исключаются. В этом исследовании могут участвовать пациенты с бессимптомными и пролеченными метастазами в ЦНС. Пациент должен пройти любое предшествующее лечение метастазов в ЦНС > 28 дней до включения в исследование, включая лучевую терапию или хирургическое вмешательство. Стероиды для лечения метастазов в головной мозг не разрешены, и пациенты должны быть стабильными после лечения стероидами в течение 4 недель до включения в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию. Любое из следующего в течение предыдущих 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или симптоматическая легочная эмболия.
• Активное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея (если она не связана со злокачественным новообразованием или предшествующим сопутствующим лечением) или наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, язвенной болезни или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до включения в исследование. Допускается гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь на фоне лечения ингибиторами протонной помпы.
• Известные ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
• Известный анамнез инфекции HBV или HCV.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования, или, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для включения в исследование.
• Беременные или кормящие грудью.