ONC201 ved tilbakevendende eller metastatisk type II endometriekreft Endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende type II EC (serøs, klarcellet, karsinosarkom, adenoskvamøs og blandede histologier).
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST-kriterier v.1.1.
• Tilgjengelighet av minst 12 ufargede lysbilder fra arkivert FFPE-svulstvev.
• For arm A må pasienter ha sykdom som er mottakelig for biopsi og må være villige til å gi samtykke til en tumorbiopsi ved baseline (innen 30 dager etter oppstart av ONC201) og minst 1 tumorbiopsi under behandling.
• Må ha radiografisk sykdomsprogresjon etter minst 1 linje med systemisk cytotoksisk behandling for metastatisk sykdom eller med progresjon innen 12 måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi.
• Alder > 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

• Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter > 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
  • Blodplater > 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 ULN
  • Kreatinin ≤1,5 ​​ULN ELLER
  • Kreatininclearance > 60 Ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over ULN beregnet ved hjelp av Calvert-formelen
• Forventet levealder minst 3 måneder.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-samtykkedokument.
• Pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøksperioden og i minst 90 dager etter fullført behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tidligere behandling med ONC201.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Personer som ikke har kommet seg til baseline eller CTCAE ≤ grad 1 fra relatert toksisitet til alle tidligere terapier, vil bli ekskludert. Pasienter med ikke-alvorlige bivirkninger som alopecia, tretthet, svakhet, tap av appetitt og kvalme som er ikke-signifikante vil ikke bli ekskludert.
• Enhver annen tidligere malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 3 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft, karsinom in situ på et hvilket som helst sted.
• Personen er ikke i stand til å svelge kapsler.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av ONC201 betydelig (ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser er ekskludert. Pasienter med asymptomatiske og behandlede CNS-metastaser kan delta i denne studien. Pasienten må ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser > 28 dager før studiestart inkludert strålebehandling eller kirurgi. Steroider for behandling av hjernemetastaser er ikke tillatt, og pasienter må være stabile utenfor steroidbehandling i 4 uker før innskrivning.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon. Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli.
• Aktiv inflammatorisk gastrointestinal sykdom, kronisk diaré (med mindre relatert til underliggende malignitet eller tidligere relatert behandling) eller historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, peptisk sårsykdom eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering. Gastroøsofageal reflukssykdom under behandling med protonpumpehemmere er tillatt.
• Kjente HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling.
• Kjent historie med HBV- eller HCV-infeksjon.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, eller etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i studiet.
• Gravid eller ammer.