ONC201 在复发性或转移性 II 型子宫内膜癌中的应用 子宫内膜癌

纳入标准：

• 经组织学证实的转移性或复发性 II 型 EC（浆液性、透明细胞、癌肉瘤、腺鳞和混合组织学）。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为根据 RECIST 标准 v.1.1 至少在一个维度上可以准确测量的至少一个病变。
• 从存档的 FFPE 肿瘤组织中获得至少 12 张未染色的载玻片。
• 对于 A 组，患者必须患有适合活检的疾病，并且必须愿意在基线时（在开始 ONC201 后 30 天内）同意进行肿瘤活检和至少 1 次治疗中肿瘤活检。
• 在针对转移性疾病进行至少 1 线全身细胞毒性治疗后或在完成辅助化疗后 12 个月内出现进展，必须有影像学疾病进展。
• 年龄 > 18 岁。
• ECOG 体能状态 0、1 或 2。

• 患者必须有足够的骨髓、肝和肾功能，定义如下：

  • 白细胞 > 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
  • 血小板 > 100,000/mcL
  • 总胆红素≤1.5 ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 正常值上限
  • 肌酐≤1.5 ULN 或
  • 肌酐清除率 > 60 毫升/分钟/1.73 m2 对于肌酐水平高于 ULN 的患者，使用 Calvert 公式计算
• 预期寿命至少3个月。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书和 HIPAA 同意文件。
• 患者必须手术绝育或绝经后，或必须同意在试验期间和治疗完成后至少 90 天内使用有效的避孕措施。

排除标准：

• 之前未使用 ONC201 进行治疗。
• 在进入研究前 4 周内接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 与所有先前治疗相关的毒性尚未恢复至基线或 CTCAE ≤ 1 级的受试者将被排除在外。 不排除脱发、疲劳、虚弱、食欲不振和恶心等不明显的非严重不良事件的患者。
• 任何其他既往恶性肿瘤，且患者无病状态少于 3 年，但经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、任何部位的原位癌除外。
• 受试者无法吞咽胶囊。
• 可能显着改变 ONC201 吸收的胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 接受任何其他研究药物的患者。
• 有症状的脑转移患者被排除在外。 无症状且经治疗的 CNS 转移患者可参加该试验。 患者必须在进入研究前 28 天以上完成任何针对 CNS 转移的既往治疗，包括放疗或手术。 不允许使用类固醇治疗脑转移，患者必须在入组前 4 周停止类固醇治疗。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染。 在过去 6 个月内有以下任何一项：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或有症状的肺栓塞。
• 活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻（除非与潜在的恶性肿瘤或既往相关治疗相关）或研究入组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、消化性溃疡病或腹腔脓肿病史。 允许接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知 HIV 阳性患者。
• 已知的 HBV 或 HCV 感染史。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，或研究者判断会使患者不适合进入进了书房。
• 怀孕或哺乳。