ONC201 dans le cancer de l'endomètre de type II récurrent ou métastatique Cancer de l'endomètre

Critère d'intégration:

• CE de type II métastatique ou récurrente histologiquement confirmée (séreuse, à cellules claires, carcinosarcome, histologies adénosquameuses et mixtes).
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension conformément aux critères RECIST v.1.1.
• Disponibilité d'au moins 12 lames non colorées provenant de tissus tumoraux FFPE d'archives.
• Pour le bras A, les patients doivent avoir une maladie qui se prête à une biopsie et doivent être disposés à donner leur consentement pour une biopsie tumorale au départ (dans les 30 jours suivant le début de ONC201) et au moins 1 biopsie tumorale en cours de traitement.
• Doit avoir une progression de la maladie radiographique après au moins 1 ligne de traitement cytotoxique systémique pour la maladie métastatique ou avec une progression dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante.
• Âge > 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.

• Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes > 3 000/mcL
  • Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcL
  • Plaquettes > 100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤1,5 ​​LSN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 LSN OU
  • Clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN calculés à l'aide de la formule de Calvert
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document de consentement HIPAA.
• Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'essai et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• Aucun traitement préalable avec ONC201.
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Les sujets qui n'ont pas récupéré à la ligne de base ou CTCAE ≤ Grade 1 de la toxicité liée à toutes les thérapies antérieures seront exclus. Les patients présentant des événements indésirables non graves tels que l'alopécie, la fatigue, la faiblesse, la perte d'appétit et les nausées non significatives ne seront pas exclus.
• Toute autre affection maligne antérieure dont le patient est exempt depuis moins de 3 ans, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome in situ de n'importe quel site.
• Le sujet est incapable d'avaler des gélules.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption d'ONC201 (nausées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle incontrôlables).
• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques sont exclus. Les patients présentant des métastases asymptomatiques et traitées du SNC peuvent participer à cet essai. Le patient doit avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases du SNC> 28 jours avant l'entrée à l'étude, y compris la radiothérapie ou la chirurgie. Les stéroïdes pour le traitement des métastases cérébrales ne sont pas autorisés et les patients doivent être stables sans traitement stéroïdien pendant 4 semaines avant l'inscription.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active. L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique.
• Maladie gastro-intestinale inflammatoire active, diarrhée chronique (sauf si liée à une tumeur maligne sous-jacente ou à un traitement antérieur associé) ou antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'ulcère peptique ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude. Le reflux gastro-œsophagien sous traitement par inhibiteurs de la pompe à protons est autorisé.
• Patients séropositifs connus sous traitement antirétroviral combiné.
• Antécédents connus d'infection par le VHB ou le VHC.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans l'étude.
• Enceinte ou allaitante.